乳腺癌医治新靶点——LINC01271

近年来，许多年夜规模全基因组研讨标明，从人类和小鼠基因组转录而来的年夜量RNA缺乏卵白质编码才能，但却发扬着不行或缺的功效。此中，长链（lncRNA）被以为在多种生物进程中发扬着症结作用。许多lncRNA以组织特同性或细胞类型特同性的方式表白，参加多种基因调控通路。

2016年，冷泉港试验室的迷信家们在细胞中发现了一些相比在同类型的非癌细胞中表白更为广泛的RNA分子，并且这些分子均为lncRNA。 在一项新研讨中，他们针对此中的1种lncRNA MaTAR25（Mammary Tumor Associated RNA 25）进行了研讨。成果显示，敲除MaTAR25会招致癌细胞增殖、迁徙和侵袭削减。并且MaTAR25的人类嫡系同源物LINC01271的表白添加与患者预后和转移不良无关。这项研讨颁发于Nature Communications上。

研讨职员起首敲除了高侵袭性的4T1三阴性乳腺癌细胞中的MaTAR25，发现MaTAR25 敲除细胞与4T1对照细胞相比，细胞增殖、迁徙和侵袭才能产生了显着降低。 接着，多项体内研讨也察看到MaTAR25基因的敲除能削弱的成长和转移。

"大众肿瘤组织学查看发现了的年夜量坏死，这象征着在RNA被降解后，有好多细胞灭亡。这标明MaTAR25作为医治靶点具备一定的后劲。"大众论文通信作者David Spector传授说道。 进一步的研讨标明，这些影响能够与上游基因Tensin1（Tns1）的活性变动无关。Tns1卵白是粘着斑（连贯胞外基质和细胞骨架之间的旌旗灯号通报）的症结构成身分，影响着细胞的活动和成长调理通路。

敲除MaTAR25会招致Tns1表白下调，从而招致细胞骨架的重组，削减病灶粘连和细胞微绒毛。这标明Tns1是MaTAR25的症结上游靶点。

为了将这些结果转化到将来人类的临床利用中，研讨职员表征并确认了MaTAR25的人类嫡系同源物，并发现LINC01271的异位表白可以抢救MaTAR25 敲除细胞的增殖表型。并且在患者乳腺肿瘤切片中，LINC01271表白程度跟着乳腺癌分期的添加而添加，统一患者的肺和淋趋承转移表示出比原发更高的LINC01271表白。这标明，LINC01271是影响乳腺癌停顿和转移的潜在医治靶点。

总的来说，这些数据提醒了MaTAR25及其人类嫡系同源物LINC01271长短常有后劲的医治靶点。研讨团队当初正在研讨一种靶向LINC01271的反义寡核苷酸是否可能烦扰人源乳腺癌模子中的成长和转移。(100yiyao.com）