JBC：新研讨提醒与精力决裂症相关的胆固醇转运卵白ABCA13渐变

2020年12月31日讯/100医药网BIOON/---迷信家们始终狐疑细胞中胆固醇转运卵白ABCA13产生的渐变与精力疾病无关，但却很难证实这一点，也很难确定它是若何产生的。如今，在一项新的研讨中，来自日本京都年夜学等研讨机构的研讨职员提供了证据标明ABCA13卵白遭到毁坏的小鼠表示出精力决裂症的特征性行动。他们研讨ABCA13的功效，并将他们的研讨结果颁发在Journal of Biological Chemistry期刊上，论文题目为“ABCA13 dysfunction associated with psychiatric disorders causes impaired cholesterol trafficking”。论文通信作者为京都年夜学综合细胞资料迷信研讨所的Kazumitsu Ueda。

图片来自Unsplash/CC0 Public Domain。 ABCA13属于一种称为ATP联合盒（ABC）卵白的细胞转运卵白家族，它们参加将胆固醇和其他分子移入和移出细胞。Ueda和他的团队研讨ABC卵白曾经有35年的汗青，这让他们有了额定的劣势来发现被狐疑是这种卵白家族中最年夜的ABCA13的神秘作用。

Ueda团队在分歧类型的人类细胞中研讨了ABCA13。他们还敞开了小鼠体内编码这种卵白的基因。末了，他们研讨了人类细胞中产生渐变的ABCA13卵白的影响。他们发现，ABCA13是一种定位在细胞囊泡中的年夜型卵白，有助于将胆固醇从细胞膜运输到这些囊泡中。

Ueda说，“咱们发现ABCA13减速了胆固醇在细胞中的内化，其功效的丢失与一些精力疾病的病理心理无关。”

缺乏ABCA13的小鼠看起来正常，寿命也正常。但一系列行动学查询拜访显示，惊吓反馈（startle response）和前脉冲克制（prepulse inhibition）实验的成果异常。正常环境下，强劲的前脉冲刺激，如声响，可以削减被随后较强刺激惊吓的感觉。然而，一些精力疾病患者即便在次要刺激之前会阅历前脉冲，仍旧会觉得被惊吓。他们发现，正常小鼠和缺乏ABCA13的小鼠都有正常的惊吓反馈。然则，只出缺乏ABCA13的小鼠在惊吓刺激之前有前脉冲时才会被惊吓。

Ueda团队进一步想晓得ABCA1的缺失若何影响年夜脑中的神经细胞。他们发现，缺乏ABCA1的小鼠脑神经末梢中的囊泡并没有积聚胆固醇。他们表现，突触神经囊泡关于信息在分歧神经中通报至关紧张，是以这种功效变态能够会招致精力疾病的病理心理学。

末了，Ueda团队研讨了含有被以为与一些精力疾病相关的ABCA13渐变版本的人类细胞。他们发现，这些渐变侵害了ABCA13的功效和在细胞囊泡内定位的才能。

Ueda团队指出，对ABCA13功效的进一步研讨能够会有助于人们开辟针对精力决裂症、双相感情阻碍和重度烦闷症等精力疾病的新型医治战略。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Mitsuhiro Nakato et al. . Journal of Biological Chemistry, 2020, doi:10.1074/jbc.RA120.015997.

2.Large transporter protein linked to schizophrenia

https://medicalxpress.com/news/2020-12-large-protein-linked-schizophrenia.html