2020年初巨献：阿尔兹海默病研讨畛域紧张研讨结果解读!

doi：10.1016/j.neuron.2019.11.009

日前，一项登载在国内杂志Neuron上的研讨申报中，来自贝勒医学院的研讨职员通过研讨反驳了疱疹病毒程度升高与阿尔兹海默病发病危险之间的联系关系，文章中研讨职员提供了一种新型统计学和盘算框架来对年夜规模的测序数据进行阐发。今朝环球年夜约有5000万人蒙受阿尔兹海默病的熬煎，这是一种进行性的老年聪慧症，其会引发影象、认知才能和言语技巧的缺失，并且如今患者数目在不时添加；以后可用的疗法往往只能临时减缓患者的症状或影象丢失的速率，从而能最年夜限度地缩短患者自力生存和任务的光阴，今朝并没有无效的疗法能减缓阿尔兹海默病的停顿。

研讨者Zhandong Liu说道，与一切类型的聪慧症一样，阿尔兹海默病的次要特征为年夜量神经元细胞的灭亡，辨认入迷经元为何会在阿尔兹海默病年夜脑中产生灭亡或者无望帮忙说明这种疾病的发病机制并开辟出新型疗法。此前有研讨实际以为，诸如某些病毒等微生物感化或会诱发阿尔兹海默病，此外，2018年一项研讨标明，与安康老龄化受试者或蒙受其它模式神经变性疾病的患者的年夜脑组织相比，研讨者对1000多名阿尔兹海默病患者的尸检脑组织进行阐发后发现，人类疱疹病毒6A（HHV-6A）和人类疱疹病毒7（HHV-7）的程度添加了。

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doi：10.1126/scitranslmed.aax3519

就寝中止、白昼困乏和其他日夜节律错乱的症状是阿尔茨海默病患者罕见成绩，并且跟着疾病的停顿，这些成绩会越来越重大。然则，阿尔茨海默病和日夜节律错乱之间存在联系关系性的起因还不是很分明。在一项新的研讨中，来自美国华盛顿年夜学圣路易斯医学院的研讨职员表现，一个线索能够在于年夜脑卵白YKL-40。他们报道YKL-40既受时钟基因的调控，又参加肃清年夜脑中潜在的阿尔茨海默病卵白的毒性沉积。此外，他们发现，携带下降YKL-40程度的基因变体的阿尔茨海默病患者比没有携带这种变体的人坚持认知才能的光阴更长。相关研讨成果颁发在Science Translational Medicine期刊上。

这些研讨成果标明，YKL-40是日夜节律错乱和阿尔茨海默病之间的能够分割，靶向这种卵白的疗法能够会减缓这种疾病的过程。研讨者Erik Musiek博士说，“要是你的日夜节律时钟（circadian clock，即生物钟）多年来都不太正确---你常常蒙受夜间就寝中止和白昼瞌睡的痛苦--慢性失调的累积效应能够会影响炎症路径，从而使你积聚更多的淀粉样卵白斑块。”年夜脑中的淀粉样卵白斑块是阿尔茨海默病的晚期特征之一。“咱们愿望更好地相识日夜节律时钟若何影响YKL-40，能够为削减年夜脑中的淀粉样卵白沉积带来新的战略。”

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doi：10.1126/science.aaw0843

阿尔茨海默病影响了环球约5000万人。在一项新的针对阿尔茨海默病的研讨中，来自美国斯克里普斯研讨所等研讨机构的研讨职员提醒了年夜脑中一个曩昔鲜为人知的招致突触毁坏的生化级联反馈，此中突触是担任影象和认知的神经细胞之间树立的连贯。这些研讨成果为发现医治阿尔茨海默病的药物提供了一个新的角度。相关研讨成果颁发在Science期刊上。

这种新发现的一系列异常化学变乱，被称为“卵白转亚硝基化反馈（protein transnitrosylation reaction）”，招致突触丢失，而突触丢失是阿尔茨海默病患者中的影象丢失和认知才能降低的次要驱动因素。Lipton解释说，比来开辟阿尔茨海默病医治办法的年夜多半测验考试都是针对称为β淀粉样卵白的粘性卵白，这种卵白在患者的年夜脑中积聚，毁坏细胞通讯并惹起炎症。然而，因为各类起因，这些测验考试在临床实验中失败了。

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doi：10.1038/s41586-020-2681-2

-阿尔茨海默氏病是一种神经退行性疾病，其特征是年夜脑中β淀粉样卵白团块的凑集。提醒招致这些团块（称为斑块）造成的起因以及它们在疾病停顿中起什么作用，是今朝该畛域的研讨热门，而且关于订定预防和医治战略至关紧张。比来的研讨发现，β-淀粉样卵白具备抗病毒和抗菌个性，这标明针对感化的免疫反馈与阿尔茨海默氏病的倒退之间能够存在分割。

研讨职员发现了这种分割的明白证据：一种名为IFITM3的卵白质参加对病原体的免疫反馈，同时在斑块中β淀粉样卵白的积聚中也起着症结作用。研讨者表现，咱们晓得免疫体系在阿尔茨海默氏病中起作用，例如它有助于肃清年夜脑中的β-淀粉样斑块。但这是第一个间接证据标明免疫反馈匆匆进了β-淀粉样卵白斑的发生。（100医药网100yiyao.com）

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