Science子刊论文详解!开辟出可穿过血脑屏蔽将药物递送到年夜脑的纳米颗粒，无望医治一系列神经退行性疾病

2021年1月6日讯/BIOON/---在过来的几十年里，迷信家们曾经确定了招致神经退行性疾病的生物路径，并开辟了针对这些路径的有出路的分子制剂。然而，将这些发现转化为临床同意的医治办法的停顿速率要慢得多，部门起因是人们在将医治药物穿过血脑屏蔽（blood-brain barrier, BBB）并送入年夜脑方面所面对的挑战。

为了匆匆进医治药物胜利地递送到年夜脑，来自美国布莱根妇女病院和波士顿儿童病院的研讨职员在一项新的研讨中，构建出一种颗粒平台，它在小鼠中可以匆匆进将封装的药物无效地递送到物理上被毁坏或完全的BBB中。在创伤性脑毁伤（TBI）的小鼠模子中，他们察看到这种递送体系在年夜脑中的累积量是传统递送办法的三倍，并且医治后果也很好，这能够为医治泛滥神经体系疾病提供了能够性。相关研讨成果颁发在2021年1月1日的Science Advances期刊上，论文题目为“BBB pathophysiology–independent delivery of in traumatic brain injury”。

论文独特通信作者、布莱根妇女病院麻醉学、围手术期与痛苦悲伤医学系医学中间助理生物工程师Nitin Joshi博士说，“无论年夜分子照样小分子医治剂都很难穿过BBB。咱们的解决方案是将医治剂封装到具备准确工程化外表个性的生物相容性颗粒中，使得它们在医治上无效地递送到年夜脑中，与BBB的状态有关。”

该技术可使大夫可能医治与TBI相关的继发性毁伤，这些继发性毁伤能够会招致阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经退行性疾病，这些疾病有能够会在BBB愈合后的数月和数年内产生。

论文独特通信作者、布莱根妇女病院麻醉学、围手术期与痛苦悲伤医学系的Jeff Karp博士说，“为了可能在没有炎症的环境下穿过BBB递送医治剂，这在某种水平上始终是该畛域的最高目的。咱们的极其复杂的办法实用于许多神经体系疾病，在这些疾病中，无望将医治药物递送到年夜脑。”

论文独特通信作者、波士顿儿童病院急诊医学部的Rebekah Mannix博士进一步强调，BBB阻止将医治药物递送到中枢神经体系（CNS）中，用于医治各类急性和慢性疾病。她说，“这篇论文所开辟的技术可以完成年夜量分歧药物的递送，包含，抗药物和神经肽。这能够会引发对许多产生在中枢神经体系的疾病的医治变更。”

这项研讨中使用的医治药物是一种小烦扰RNA（siRNA）分子，旨在克制tau卵白的表白，而tau卵白被以为在神经变性中起症结作用。聚乳酸-羟基乙酸共聚物（Poly(lactic-co-glycolic acid)，即PLGA，是一种可生物降解和生物相容性的聚合物，用于美国食物药物治理局（）同意的几种现有产物中，被用作纳米颗粒的根底资料。这些研讨职员体系性地设计和研讨了所制造出的纳米颗粒的外表个性，以最年夜限度地进步其在安康小鼠中完全的、未受损的BBB的穿透力。这招致确定了一种共同的纳米颗粒设计，最年夜限度地进步了封装的siRNA在完全的BBB中的递送，并显著进步了脑细胞的排汇。

在通过这种新型递送体系给送克制tau卵白的siRNA的TBI小鼠中察看到tau的表白削减了50%，无论这种医治制剂是在被毁坏的BBB的长久光阴窗口内照样超过这个长久光阴窗口给送，都是如斯。相比之下，在通过传统递送体系给送siRNA的小鼠中，tau没有遭到影响。

论文第一作者、布莱根妇女病院麻醉学、围手术期与痛苦悲伤医学系的Wen Li博士说，“除了证实这种新型平台将药物递送到年夜脑的适用性外，这篇论文还初次体系性地调理外表化学个性和涂层密度，以便调整纳米颗粒穿过具备慎密连贯的生物屏蔽的才能。”

除了靶向tau之外，这些研讨职员还在研讨使用这种新型递送平台攻打其他靶标。Karp说，“关于临床转化，咱们愿望不局限于tau，以验证咱们的体系可以顺应其他靶标。咱们使用TBI模子来摸索和开辟这项技术，但根本上任何研讨神经体系疾病的人都能够发现这项研讨的利益。咱们的研讨任务是艰难的，但我以为这为咱们向多个医治靶标推动提供了紧张的能源，并有后劲推动到人体测试。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Wen Li et al. .Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abd6889.

2.Nanoparticle drug-delivery system developed to treat brain disorders

https://medicalxpress.com/news/2021-01-nanoparticle-drug-delivery-brain-disorders.html