阿尔茨海默(AD)新愿望!礼来β淀粉样卵白抗体donanemab 2期临床显著延缓认知功效降低!

2021年01月13日讯 /BIOON/ --（Eli Lilly）近日颁布了donanemab医治阿尔茨海默氏症（AD）II期TRAILBLAZER-ALZ研讨（NCT03367403）的成果。donanemab是一种靶向N3pG（一种修饰类型的β淀粉样卵白）的单克隆抗体，研讨数据显示，在晚期有症状AD患者中，与抚慰剂相比，donanemab医治显著延缓了认知才能和日常功效综合指标的降低。

TRAILBLAZER-ALZ是一项随机、抚慰剂对照、双盲、多中间的2期研讨，旨在评价donanemab医治晚期有症状AD的平安性、耐受性和疗效。该实验入组了272例患者，这些患者是依据认知评价以及淀粉样斑块成像和tau成像进行选择的。研讨的次要终点是从基线到第76周综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）的变动。iADRS是一种临床综合对象，联合了认知丈量对象——阿尔茨海默病评价量表认知子量表（ADAS-Cog13，认知才能），以及功效丈量对象——阿尔茨海默病单干研讨-对象性日常生存运动才能（ADCS-iADL，功效才能）。症结主要终点包含：从基线到第76周，ADAS-Cog13、ADCS iADL、繁难精力状态查看表（MMSE）、临床聪慧评定量表名目总和（CDR-SB）评分的变动。其他主要终点包含从基线到第76周脑淀粉样卵白堆积和脑tau堆积的变动。

成果显示，研讨到达了次要终点：从基线至第76周iADRS评分变动，donanemab组与抚慰剂组相比，降低延缓了32%。与抚慰剂相比，donanemab在丈量认知才能和功效才能的一切预先指定的主要终点上也显示出一致的改善，但在每个主要终点上没有到达名义统计学显著性。

通过靶向N3pGβ淀粉样卵白，donanemab医治已被证实能迅速招致淀粉样卵白斑块的高程度肃清，正如淀粉样卵白成像所丈量的。在TRAILBLAZER-ALZ研讨中，医治第76周，donanemab组患者显示淀粉样斑块削减84个单元（按Centiloid量表丈量），而基线查看时为108个单元（低于25个单元是典型的阴性淀粉样卵白扫描）。在这项研讨中，一旦患者的斑块程度间断2次低于25个单元或任何一次低于11个单元，就结束donanemab医治，转而承受抚慰剂医治。

该研讨中，donanemab的平安性与I期研讨数据的察看成果一致，察看到了淀粉样卵白相关影像异常（ARIA），这与淀粉样卵白斑块肃清抗体一致。在donanemab医治组中，27%的受试者呈现淀粉样卵白相关的影像学异常-水肿（ARIA-E），6%的受试者呈现症状性ARIA-E。

阿尔茨海默氏症-AD（图片起源于：tecake.in）

TRAILBLAZER-ALZ研讨的全体成果将在将来召开的医学年夜会上颁布，并在同业评审的临床期刊上颁发。礼来筹划与监管机构讨论这些成果，以评价donanemab的下一步辇儿动。今朝，也正在展开另一项随机、抚慰剂对照、双盲、多中间2期研讨TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511），评价donanemab的平安性、耐受性和疗效。此外，针对已入组TRAILBLAZER-ALZ的患者展开的另一项研讨TRAILBLAZER-EXT也正在进行中。

痛苦悲伤和神经退行性变副总裁Mark Mintun医学博士表现：“咱们对donanemab作为阿尔茨海默病一种潜在医治办法的这些踊跃发现觉得十分快乐。咱们期待与环球监管机构讨论TRAILBLAZER-ALZ研讨数据和下一步辇儿动。此外，咱们致力于在第二个症结研讨TRAILBLAZER-ALZ 2中复制和扩大这些紧张发现。多年来，咱们始终致力于寻觅解决这一覆灭性疾病的办法，咱们为咱们在这一畛域取得的停顿和迷信提高觉得骄傲。这些踊跃的成果给咱们患者及其家眷带来了愿望。”

礼来首席迷信官、礼来研讨试验室主席Daniel Skovronsky医学博士表现：“公司发现的这种肃清斑块的共同机制和抗体，有后劲在无限光阴给药后提供高程度的耐久性淀粉样斑块肃清。联合咱们在淀粉样卵白和tau成像方面的业余常识，这使咱们可能进行一项实验，以测试将阿尔茨海默病患者的淀粉样卵白斑块削减到安康人扫描中所见的程度，是否可以招致认知才能降低呈现临床意义的减缓。咱们本日得到的踊跃成果让咱们对donanemab充斥信念，并支持其疾速和深层肃清斑块用于医治阿尔茨海默病的后劲。”（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Lilly公众s Donanemab Slows Clinical Decline of Alzheimer"大众s Disease in Positive Phase 2 Trial