Cell重磅：西湖年夜学初次提醒新冠患者卵白质分子病理全景图

西湖年夜学性命迷信学院郭天南课题组与华中科技年夜学同济医学院从属协和病院胡豫、夏家红、聂秀团队单干在Cell在线颁发了题为“Multi-organ Proteomic Landscape of COVID-19 Autopsies”的最新研讨论文，报道了2020年终因新冠肺炎逝世的患者体内多器官组织样本中卵白质分子病理全景图。相称于他们将大夫在显微镜下看到的人体感化新冠后细胞组织的改动缩小了数万倍，到达卵白质分子层面，“看”分明是哪些分子的改动招致人体器官的病变和衰竭。

这是在环球范畴内第一次从卵白质分子程度上，对新冠病毒感化人体后多个症结器官做出的相应进行了具体和体系的阐发，为临床任务者和研讨职员订定医治方案、开辟新的药物及医治办法提供了线索和根据。

感化新冠病毒后

5336个卵白质分子产生改动

年夜量临床诊疗和研讨显示，新冠病人的肺部等器官发生了毁伤。但此前年夜多半与新冠相关的，是在试验室里应用基于病毒感化的细胞系模子来推测病毒对人体各器官形成的影响，缺乏对新冠肺炎重症患者多器官毁伤的病理学察看表型背地的分子程度研讨，如许就很难粗浅意识新冠致死的机理，并进一步针对患者进行精准的干涉医治。

西湖年夜学郭天南团队及其单干者搜集了19例新冠逝世患者的肺、脾、肝、心脏、肾脏、甲状腺和睾丸等七种器官的（图1）组织样本。通过镜下的病理学查看，可以发现这些病人的肺部呈现漫溢性肺泡毁伤，肺纤维化，中性粒细胞浸润及血栓造成等病理改动，脾脏白髓萎缩，肝脏产生脂肪化生和部门病例呈现梗死，心脏产生心肌水肿及间质淋巴细胞浸润征象，肾脏发现急性肾小管毁伤。

之后，分子层面的研讨开端了。基于低压轮回技术（PCT）及TMT标志联合鸟枪法技术的质谱数据采样以及组学数据阐发，研讨团队鉴定了11394团体源卵白质分子，绘制出新冠危重症灭亡患者的多器官卵白分子全景图（图2）。与非新冠患者的对照组织样本比拟，5336个卵白质产生了改动（图3）。

此中，在人体七类器官组织中，脾脏红髓里未鉴定到显明改动的卵白，而肝脏里改动的卵白数目最多(N=1970)，这象征着新冠肺炎致死患者中肝脏遭到的毁伤能够比拟年夜。

对新冠病毒进入人体的“祸首罪魁”ACE2卵白（病毒受体血管重要素转化酶2，人体内调处血压的一个卵白），研讨团队发现它的数目在新冠病人各种器官中与非新冠病人并无显着差异。而另一个卵白，即帮忙病毒进入细胞相关的组织卵白酶L（CTSL），在新冠病人肺部却显明增多（图4）。这提示ACE2的表白程度并没有在新冠致死患者中呈现改动，仅仅是新冠病毒进入人体的一个通道，CTSL却能够是阻断病毒入侵的潜在医治靶点。

除了肺部

肝肾也呈现纤维化前兆

研讨团队进一步对多种器官的心理功效、病理形状与卵白质组学进行体系比拟研讨（图4），发现了多个肺部卵白呈现改动，包含与病毒增殖相关、参加肺纤维化病理进程及降解病毒限定因子的卵白。同时显示，肺部和脾脏表示出以免疫查看点卵白的上调及T细胞富集卵白的下调为分子特征的顺应性免疫反馈克制，且脾脏的T，B等淋巴细胞削减也印证了该分子特征。

从临床病理学来看，尽管只有肺部产生了本质性的纤维化病变，但成果（图3，4）显示，在肝脏、肾脏等器官也察看到组织纤维化的前兆，提示对已复原安康的危重症新冠病人而言，必要对“多器官纤维化”这一能够呈现的后遗症进行预防和采用提早干涉。

研讨团队中的临床单干者在2020年5月曾第一次申报新冠病毒感化灭亡患者的睾丸存在生精小管毁伤，Leydig细胞削减和轻度淋巴细胞炎症等病理改动。但这些都只停留在“微观”层面，毕竟是哪些分子的改动招致了这些毁伤？郭天南试验室找到了新冠患者的睾丸组织中产生显明改动的10个卵白，它们的功效与胆固醇合成克制、精子活性下降和Leydig细胞特异标志物削减慎密相关（图5）。此中Leydig细胞与男性雄性激素合成及排泄慎密相关，提示男性新冠患者的生养才能能够遭到影响。

当然，这些研讨是基于新冠灭亡患者的组织样本，在轻症及重症患者中是否会呈现异样变动，以及如许的变动是否可逆，还必要进一步研讨。(100yiyao.com）