首个轻链(AL)淀粉样变性医治药物!强生Darzalex皮下制剂获美国FDA同意用于一线医治!

2021年01月15日讯 /BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日发布，美国食物和药物治理局（）已同意Darzalex（daratumumab）皮下（SC）制剂——Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj，达雷妥尤单抗-通明质酸酶），与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松结合用药（D-VCd方案），用于医治新的轻链（AL）淀粉样变性成人患者。今朝，Darzalex SC制剂医治该顺应症的申请也正在承受欧盟的审查。

AL淀粉样变性是一种常见和潜在致命性的多体系疾病，当一种名为淀粉样卵白的不溶性卵白在组织和器官中积累，烦扰安康的组织和器官功效时，就会产生这种疾病。

值得一提的是，Darzalex Faspro是首个也是独一一个医治AL淀粉样变性的药物。临床数据显示，与承受罕用医治方案VCd（硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松）的患者相比，承受D-VCd方案的患者血液学完整缓解率进步3倍（hemCR：42% vs 13%，p＜0.0001）、疾病标记物继续削减，标明存在深层血液学应对。

Darzalex Faspro是达雷妥尤单抗（Darzalex，兆珂 ）的一种皮下打针（SC）制剂。Darzalex是环球首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，是美国同意的第一个医治多发性骨髓瘤（MM）的单克隆抗体药物，其静脉制剂（IV）于2015年上市，今朝已成为临床医治MM的主干疗法，普遍用于一线、二线、多线医治。

Darzalex皮下制剂（SC）于2020年5月、6月得到美国（商品名：Darzalex Faspro）、欧盟（商品名：Darzalex SC）同意上市。SC制剂以固定剂量、皮下打针给药，仅需3-5分钟即可实现。而IV制剂通过静脉滴注给药，必要耗时数小时。SC制剂的同意上市标记着一个紧张的里程碑，有助于踊跃改动依赖Darzalex医治的MM患者群体的生存。

这次新顺应症同意，基于III期ANDROMEDA研讨的数据。这是查询拜访Darzalex皮下制剂（Darzalex Faspro）一线医治新诊断的轻链（AL）淀粉样变性患者的第一个随机III期研讨，评价了Darzalex+硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松结合用药方案（D-VCd）与硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松方案（VCd）的疗效和平安性。VCd方案是新的AL淀粉样变性成人患者中罕用医治方案。

数据显示，与VCd医治组相比，D-VCd医治组患者血液学完整缓解率进步3倍（hemCR：42% vs 13%，p＜0.0001）、疾病标记物继续削减，标明存在深层血液学应对。此外，D-VCd组与VCd组相比具备更高的总血液学缓解率（92% vs 77%）和十分好的部门缓解或更好的缓解率（≥VGPR：79% vs 49%）。与VCd方案相比，D-VCd方案还缩短了紧张器官好转无停顿生活期（MOD-PFS）、缩短了无变乱生活期（MOD-EFS）。该研讨中，结合用药的平安性与Darzalex皮下制剂或VCd的平安性一致。

Darzalex（兆珂 ）：中国首个CD38靶向单抗，再界说骨髓瘤医治

轻链（AL）淀粉样变性是一种常见的、潜在致命的多体系疾病，该病在骨髓发生名为轻链（AL）的异常抗体片断时产生，这些轻链汇聚集在一路造成淀粉样卵白（amyloid）。这些淀粉样卵白堆积在组织和紧张器官中，烦扰正常的器官功效。跟着疾病的倒退，许多患者的心脏、肾脏、消化道、肝和神经体系等多个器官逐步进化。因为在早期产生多器官（特殊是心脏）受累，是以AL淀粉样变性的往往延迟，预后很差。AL淀粉样变性患者的中位生活期估量在6个月到3年之间，这取决于患者群体和所使用的数据。今朝，还没有同意的医治方案来医治这种覆灭性疾病。

Darzalex是环球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具备广谱杀伤活性，可靶向联合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞外表高度表白的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的疾速灭亡，包含互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证实可能靶向微情况中的免疫克制细胞从而表示出免疫调理活性。

Darzalex于2015年11月初次获批上市，2019年贩卖额到达29.98亿美元。今朝，该药已获环球多个国度同意用于一线、二线、多线医治多发性骨髓瘤。

在中国，Darzalex（兆珂 ，达雷妥尤单抗）于2019年10月获批上市，该药实用于单药医治复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者，详细为：既往承受过包含卵白酶体克制剂和免疫调理剂的医治且末了一次医治时呈现疾病停顿的患者。作为中国首个获批的CD38单克隆抗体靶向药物，这一革新的方案无望再界说国际多发性骨髓瘤的医治。（100医药网100yiyao.com）