Cell：提醒Wnt

2021年1月18日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，一项登载在国内杂志Cell上的研讨申报中，来自杜克-新加坡国立年夜学等机构的迷信家们通过研讨提醒了Wnt卵白若何通过搭逆风车从细胞工场达到细胞外表，Wnt卵白在细胞增殖和分解方面饰演着症结脚色。可能干涉Wnt卵白运输的药物，比方研讨职员开辟的抗癌药物ETC-159或能用来医治携带适量Wnt旌旗灯号的疾病，比方癌症和纤维化等。

研讨者David Virshup说道，因为适量的Wnt旌旗灯号会驱动癌症产生，并克制宿主免疫力和诱发纤维化，今朝咱们十分感趣味研讨若何阻断其运输通道。Wnts卵白能从细胞中发送旌旗灯号见告组织和器官其四周产生了什么；从海绵、水母再到人类等植物都依赖于Wnt旌旗灯号来构建机体本身的筹划；在成年人群中，Wnt可能持续节制机体的功效，包含维持头毛、肠道和味蕾的功效等，然而与年夜部门其它细胞间的旌旗灯号卵白分歧的，Wnts领有一种附着在其身上的特别脂肪酸，正由于这些吸附的脂肪酸，Wnts就必要一种公用的转运卵白，即Wntless（WLS）。

图片起源：David M. Virshup

今朝研讨职员并不分明WLS卵白若何在细胞四周及细胞间携带脂肪酸修饰的Wnt旌旗灯号；这项研讨中，研讨职员应用高温电镜技术确定了由Wntless所携带的Wnt卵白的分子构造；这种技术或能帮忙研讨者阐发在近原始状态下这两种卵白的构造，同时并不受传统电子显微镜染色或固定的烦扰；研讨者Filippo Mancia说道，咱们确定了短程旌旗灯号分子Wnt与WLS所造成的复合体的构造，这一构造可能解释为何这两种卵白质能造成如斯慎密的复合体，由于他们在这两种卵白质间察看到了一个十分年夜的联合外表。同时该构造也提醒了当与WLS联合时，吸附到Wnt卵白上的脂肪酸是若何被膜所维护的，还能帮忙解释为何诸如WLS等受体关于Wnt从细胞外向细胞膜上的转运如斯紧张。

这一构造提醒，WLS领有两个构造域，即一个跨膜构造域和一个相似陈旧脂肪酸调理子的二级构造域，Wnt脂肪酸尾部能被拔出到WLS跨膜构造域的激进腔中。脂肪酸尾部所联合的跨膜构造域或无望作为一种潜在的药物靶点，由于其在构造上与GPCRs卵白有一定的相关性。研讨者Yu Jia说道，令人鼓励的是，今朝咱们曾经领有了一个可能阻断这种特别互相作用的候选药物，那便是ETC-159。ETC-159是研讨职员自立研发的抗癌药物，而Wnt克制剂则是一种新型的小分子候选药物，其能靶向作用一系列癌症，今朝其正在进行临床实验作为一种疗法医治结直肠癌和妇科癌症。

将来研讨职员愿望能通过更为深化的研讨，基于本文所提醒的复合体构造更深化具体地舆解Wnts若何被装载到WLS上，以及WLS是若何被运送到其受体上的。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Rie Nygaard，Jia Yu，Jonathan Kim, et al. , Cell (2020). DOI:10.1016/j.cell.2020.11.038