二度失利!哌柏西利先发劣势再遭挑战？

一分钟速览研讨精要：1、在芬芳化酶克制剂（AIs）耐药的转移性（MBC）患者中，哌柏西利结合氟维司群未提供PFS优于卡培他滨的证据。2、在AIs耐药的ESR1家养型MBC患者中，哌柏西利结合内排泄医治（ET）未显示出优于卡培他滨的PFS。3、与卡培他滨相比，哌柏西利结合ET的耐受性更好，生存质量更好。

01 研讨配景

哌柏西利 + 内排泄医治（ET）是激素受体阳性（HR+）和人表皮成长因子受体2阴性（HER-）转移性乳腺癌（MBC）的尺度医治。然则，尚未在III期实验中比拟其与化疗的疗效。

02 研讨办法

PEARL研讨是一项国内多中间、随机、对照、开放标签的III期研讨，将对芬芳化酶克制剂（AIs）耐药的MBC患者归入2个间断行列步队。在行列步队1（C1）中，患者以1：1的比例随机分派承受哌柏西利+依西美坦或卡培他滨。在发现对于雌激素受体-1（ESR1）渐变诱导AIs耐药的新证据后，实验进行了修订，归入行列步队2（C2），患者以1：1比例随机分派至哌柏西利+氟维司群和卡培他滨组。

独特次要终点为C2、C1+C2的家养型ESR1患者的无停顿生活期（PFS）。前瞻性采集血浆样本，依据基线轮回DNA阐发ESR1敏感渐变。

03 研讨成果

从2014年3月至2018年7月，C1和C2别离归入296例和305例患者。

成果显示，哌柏西利结合ET在C2和ESR1家养型患者中均不优于卡培他滨。行列步队2中，哌柏西利+氟维司群和卡培他滨组的中位PFS别离为7.5个月和10.0个月，校订后危险比（aHR）为1.13（95% CI：0.85-1.50）；行列步队1和行列步队2的ESR1家养型患者中，哌柏西利+内排泄医治和卡培他滨组的中位PFS别离为8.0个月和10.6个月，aHR为1.11（95%CI：0.87-1.41）。

HR依据疾病部位、既往内排泄医治敏理性、既往化疗和受累部位数目进行校订。

平安性方面，哌柏西利+依西美坦、哌柏西利+氟维司群和卡培他滨最罕见的3-4级毒性为中性粒细胞削减（57.4%、55.7%和5.5%）、伯仲综合征（0%、0%和23.5%）和腹泻（1.3%、1.3%和7.6%）。哌柏西利结合内排泄医治展示了更好的生存质量（至总体安康状况好转光阴的aHR：0.67；95%CI：0.53-0.85）。

04 讨论

在ESR1渐变阴性、AIs耐药的MBC患者中，PEARL实验未提供哌柏西利结合氟维司群或哌柏西利结合ET医治的PFS优于卡培他滨的证据。然而，值得注意的是，与卡培他滨相比，哌柏西利结合ET可显着延迟QoL好转，削减因AEs招致的医治中断，且产生相关重大AEs的患者比例较低。

其他摸索CDK4/6克制剂结合ET作为二线医治的研讨显示了更好的成果，如MONARCH-2实验的中位PFS为16.4个月，ORR高达48.1%。然则，这一数据与PEARL研讨的数据不相称，由于入组人群存在相称年夜的差别。MONARCH-2研讨要求既往至少承受一线ET且未承受过化疗，PEARL实验则无此类限定。

作者在讨论中指出，思索到哌柏西利结合ET在AIs耐药MBC患者人群的疗效无限（在PEARL和PALOMA-3实验中别离为8个月和9.5个月PFS），CDK4/6克制剂结合ET医治在AIs敏理性MBC患者中的高疗效（中位PFS约为2年），以及迄今独一一项证明OS获益的一线实验MONALEESA-7 ，PEARL的研讨成果直接提示哌柏西利结合医治在经治MBC患者中疗效较差，应在医治光阴线中更早使用，而卡培他滨可留待后续医治线。

上述声明与2019年颁发在《柳叶刀·学》的一项荟萃阐发成果一致。该阐发显示，在一线或二线配景中，化疗方案均未显着优于CDK4/6克制剂结合激素疗法，从而支持在HR+/HER2- MBC女性晚期医治中使用ET结合医治的指南建议。

研讨论断：在对AIs耐药的MBC患者中，哌柏西利结合ET相比卡培他滨在PFS方面无统计学优效性。哌柏西利结合ET表示出更好的平安性特征，改善生存质量。(100yiyao.com）