研讨发现NINJ1在消融性细胞灭亡时代介导质膜破碎

美国基因泰克公司Vishva M. Dixit、Nobuhiko Kayagaki等研讨职员单干发现，NINJ1在消融性细胞灭亡时代介导质膜破碎。该项研讨结果于2021年1月20日在线颁发在《自然》杂志上。

研讨职员表现，质膜破碎（PMR）是裂解细胞灭亡的末了一次劫难性变乱。PMR开释细胞内分子，称为毁伤相关分子形式（DAMP），可传达炎症反馈。然则，PMR的根本机制尚不分明。

研讨职员标明，疾病特征性神经毁伤诱导卵白1（NINJ1，一种具备两个跨膜区域的细胞外表卵白）在PMR的诱导中起着至关紧张的作用。随机诱变小鼠的前向挑选将NINJ1与PMR分割起来。Ninj1–/–巨噬细胞对细胞焦亡、坏死性和凋亡性细胞灭亡的多种诱导物表示出PMR受损，而且未能开释年夜量细胞内卵白，包含HMGB1（一种已知的DAMP）和乳酸脱氢酶（LDH，尺度PMR的器量）。Ninj1–/–巨噬细胞产生灭亡，但具备共同且继续的气球状形状，这是因为气泡状突出的崩解不良。Ninj1–/–小鼠比家养型小鼠更易受啮齿类柠檬酸杆菌的损害，这标明PMR在抗菌宿主进攻中起侧重要作用。

从机理上讲，NINJ1应用退化上激进的胞外域进行寡聚化和随后的PMR。NINJ1作为PMR的介导分子的发现颠覆了恒久存在的教条，即与细胞灭亡相关的PMR是主动变乱。 (100yiyao.com）