挑战K药失败!默克终止M7824一线医治NSCLC III期研讨

默克颁布了其潜在first-in-class靶向PD-L1/TGF-β的双功效交融卵白类免疫疗法M7824（bintrafusp alfa）III期INTR@PID Lung 037研讨和扩大性INTR@PID研讨最新停顿。

在回想了正在进行的M7824一线医治PD-L1高表白IV期NSCLC患者临床研讨INTR@PID Lung 037（NCT03631706）总体数据后，自力数据监测委员会于2021年1月19日建议结束该项。基于这一建议，德国默克决议终止该项研讨，由于该研讨不太能够到达独特次要终点，特殊是无停顿生活期。 INTR@PIDLung 037研讨是一项多中间、随机、开放、对照研讨，旨在评价M7824 vs帕博利珠单抗一线医治PD-L1高表白早期NSCLC的疗效。共招募了584例受试者，别离承受每2周静注M7824 1200mg或每3周静注帕博利珠单抗200mg医治，直至疾病停顿。次要终点为自力评审委员会(IRC)评价的无停顿生活期和总生活期。

M7824是一种双功效交融卵白，一端是可能辨认联合PD-L1的抗体构造（Y），另一端是可以联合TGF-β的TGF-β受体II型交融卵白（Trap），可能同时阻断PD-L1和TGF-β这两条旌旗灯号通路，解除免疫体系的克制状态，进步免疫体系对癌症细胞的杀伤作用。

2019年2月，德国默克与GSK杀青环球策略单干同盟，结合开辟M7824。单方独特担任M7824将来在环球范畴内的临床开辟及贸易推行，由此发生的本钱和利润也由单方对等分管。

INTR@PID是一个综合性临床研讨名目，旨在评价bintrafusp alfa在分歧癌症和TGF-β驱动肿瘤情况中的疗效。TGF-β是一种细胞因子，可通过多种机制如局部免疫克制、纤维化、肿瘤血管成长、化疗或放疗耐药等参加增殖和转移。

截止今朝，M7824正在展开的临床研讨包含：

① BTC（胆道癌）： NTR@PID BTC 047研讨的顶线成果将于2021年第一季度颁布。另外一项代号为INTR@PID BTC 055 的II/III期研讨旨在评价M7824结合化疗一线医治BTC的疗效，以比照二线单药医治疗效，今朝已实现II期研讨受试者招募任务。2020年日本厚生休息省曾付与M7824医治BTC疾速通道资历。

② 宫颈癌：代号为INTR@PID CERVICAL 017的II期研讨于2020年展开，行将实现受试者招募。该研讨旨在评价M7824医治含铂化疗时代或之落后展的早期、不行切除宫颈癌疗效。TGF-β高表白与人乳头瘤病毒(HPV)感化相关宫颈癌和多种实体瘤亲密相关。I 期(INTR@PID SOLID TUMOR 001) 和II 期NCI-led研讨成果显示M7824对医治HPV相关恶性疗效显着。另一项M7824结合疗法医治局部早期/早期宫颈癌I期研讨INTR@PIDCERVICAL 046也已于2020年启动。

③NSCLC：M7824肺癌名目旨在评价放化疗+ M7824 结合疗法(INTR@PIDLUNG 005， INTR@PID LUNG 024)的潜在受害人群。除了展开M7824与尺度疗法结合医治研讨外，INTR@PID LUNG 024研讨将扩大新的组合疗法，包含与VEGF克制剂，CTLA-4靶向免疫疗法，PARP克制剂联用。

④ ：已于近期展开1项M7824单药医治高迁徙率族卵白A2(HMGA2)高表白三阴乳腺癌的II期（INTR@PID BREAST 020）研讨；

⑤尿路上皮癌：单药医治局部早期/转移性尿路上皮癌的I期(INTR@PIDUROTHELIAL 152)研讨也于近期展开；

⑥ 其他：M7824结合GSK的iCOS受体冲动剂 feladilimab的 I期研讨正在启动。(100yiyao.com）