单细胞测序技术若何助力人类多种疾病的研讨？

本文中，小编清点了迷信家们颁发的多篇紧张研讨申报，独特解读他们若何应用单细胞测序技术来助力人类多种疾病的研讨，分享给年夜家！

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doi：10.1038/s41591-020-1125-8

近日，一项登载在国内杂志Nature Medicine上的研讨申报中，来自德克萨斯年夜学MD安德森癌症中间的研讨职员对来自腹膜癌（一种特定模式的转移性胃癌）患者的45，000多个细胞进行了阐发，确定了普遍的细胞异质性，并确定了与患者生活相关的两种分歧亚型。

文章中，研讨职员开辟并验证了一种基因表白特征，该特征可能比其他临床特征更好地预测患者的生活。要是在前瞻性研讨中获得验证，则该对象能够有助于对胃癌患者进行分层并指导他们采用更无效的医治战略。

研讨者Linghua Wang博士表现，为了更好地医治癌症患者，咱们起首必需相识腹膜腔内转移细胞的数目。这是迄今为止对这些细胞进行的最具体的阐发。这便是单细胞阐发的力气-咱们可能检查每个单细胞并得到整体的微观图谱。

【2】

doi：10.1016/j.celrep.2020.108077

在比来一项研讨中，来自密歇根年夜学的Jun Hee Lee博士课题组使用一种单细胞RNA测序的技术，初次展现了单个癌细胞群中的各个细胞对化学疗法惹起的DNA毁伤的基因表白差别。他们发现，这些反馈可以被分为三类：激节制细胞灭亡，细胞决裂或应激反馈。相关成果颁发在比来的Cell Reports杂志上。

“分歧命运的细胞理论上具备完整分歧的基因激活图谱，而这些分歧的公众转录组学格式"大众决议了化疗对DNA形成毁伤后细胞的命运。”该研讨阐发了来自三种结肠癌细胞系的10，000多个细胞。这些细胞起首承受化学药物治氟尿嘧啶的处置，之后对其基因表白图谱进行了别离阐发。“曩昔咱们以为，DNA毁伤会招致相称平均的转录反馈，而咱们的发现标明，分歧的DNA毁伤反馈基因随同着分歧的细胞命运走向。要是咱们相识到某些亚群具备特定特征的细胞可能在其他细胞灭亡时存活上去，那么迷信家们能够会寻觅专门针对这些细胞的医治办法”。

【3】

doi：10.1056/NEJMoa2001265

在比来一项研讨中，马萨诸塞州总病院（MGH）的职员在发现了无关一类线粒体疾病的新致病机制。线粒体疾病是一种遗传性疾病，会烦扰体内能量的发生，今朝尚无奈治愈。该发现颁发在New England Journal of Medicine杂志上。线粒体DNA（mtDNA）的渐变通常招致以及脑功效阻碍等疾病的产生，受影响的患者细胞包括渐变和非渐变的mtDNA的混合物，渐变mtDNA的比例在患者之间以及患者体内的组织之间有所分歧。异样，症状从轻度到重大不等，取决于受影响的细胞类型与比例。

“人们广泛以为，渐变异质性的比例决议了组织是否会表示出疾病。为了更好地相识此中的能源学机制，咱们采取了具备单细胞分辩率的全新技术”， MGH分子生物学系的研讨职员Vamsi K. Mootha博士说。研讨职员查看了来自9名患者的分歧血细胞类型内的mtDNA，“据咱们所知，这是初次对每名患者体内成千上万个分歧类型的单个细胞中致病线粒体DNA渐变的百分比进行的量化研讨。”次要作者Melgh A. Walker博士说道。

【4】

doi：10.1038/s41586-019-1500-0

中国多家机构的一个研讨团队应用单细胞测序技术，对植入子宫的人类胚胎进行了更多的研讨。在这项颁发于Nature杂志上的论文中，该小组描写了从植入前、植入中和植入后对数千团体类胚胎细胞进行测序的进程，以及他们从中学到的新常识。精子使卵子受精后不久，卵子就会附着在子宫内膜上。这使得胚胎可能从母体得到氧气和养分。在这项新的研讨中，研讨职员从细胞的角度察看了在人类繁衍的这一症结时期产生了什么。

为了进一步相识植入进程中产生了什么，研讨职员让65团体类卵子受精，并让它们在体外培育体系中成长。这使得他们可能在植入前、植入中和植入后研讨成千上万的细胞。研讨职员在植入前(受精后6天)对年夜约2000个胚胎细胞进行了一种名为scTrio-seq的单细胞测序，从而开端了他们的研讨。接上去，他们在植入后对另外9000个细胞进行了相似的测序。然后他们对3200个分歧原始谱系的细胞进行了比拟。

【5】

doi：10.1186/s13073-020-00776-9

近日，一篇颁发在国内杂志Genome Medicine上的研讨申报中，来自美国翻译研讨院等机构的迷信家们通过研讨具体描写了构成胰腺癌微情况的单个细胞的个性，这或者无望帮忙开辟新型疗法来医治这种侵袭性且难以医治的癌症类型。