Cell：新研讨提醒EB病毒埋伏感化新机制

2021年1月25日讯/BIOON/---EB病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）卵白EBNA1是EBV可能转化人体细胞并招致癌症的症结因子。在一项新的研讨中，来自美国威斯达研讨所的研讨职员发现了EBNA1的一种新的酶功效。这一发现为克制EBNA1功效提供了新的顺应症，而且为开辟医治EBV相关癌症的疗法开发了新的路径。相关研讨成果于2021年1月21日在线颁发在Cell期刊上，论文题目为“Cell-cycle-dependent EBNA1-DNA crosslinking promotes replication termination at oriP and viral episome maintenance”。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2020.12.022。

EBV在B淋巴细胞中树立终生的、埋伏的感化，可匆匆使分歧癌症类型的倒退，包含伯基特淋巴瘤、鼻咽癌（NPC）和霍奇金淋巴瘤。

EBNA1是这些癌症的一个有吸引力的靶点，这是由于它在一切EBV相关肿瘤中表白，在产生进程中具备紧张的活性，并且在人体内没有相似的卵白。

论文通信作者、威斯达研讨所基因表白与调控名目担任人Paul M. Lieberman博士说，“咱们发现了EBNA1的一种酶活性，这因此前从未描写过的，虽然咱们为描写这种卵白的个性支付了微小的研讨尽力。咱们发现EBNA1具备在DNA复制末期让单链DNA产生交联并发生瘦语的隐性才能。这能够对其他具备相似隐性酶样活性的病毒和细胞DNA联合卵白有紧张意义。”

Lieberman及其共事们还发现，EBNA1中的一个名为Y518的特定氨基酸对这一进程的产生，进而对病毒DNA在感化细胞中的继续存在至关紧张。

他们构建出一种渐变的EBNA1卵白，在这种渐变卵白中，这个症结氨基酸被另一个氨基酸替换。他们发现这种渐变体不克不及与DNA造成共价联合，也没有进行单链DNA切割所需的内切酶活性。

在埋伏感化的细胞中，EBV基因组以环状DNA分子或许说附加体（episome）的模式维持，与细胞的染色体一路由细胞中的酶进行复制。当细胞决裂时，两个附加体基因组分派到两个子细胞。

尽管人们晓得EBNA1在宿主细胞的决裂进程中介导了附加体的复制和分派，但详细机制并不分明。这项新研讨说明了这一进程，并描写了这种新发现的EBNA1酶活性是实现病毒基因组的复制和附加体模式的维持所必须的。

论文第一作者、Lieberman试验室研讨员Jayaraju Dheekollu博士说，“咱们的研讨成果标明，人们可以构建小分子来‘捕捉’与DNA联合的卵白，并能够像已知的拓扑异构酶克制剂那样阻止复制终止和附加体维持。如许的克制剂能够用于克制EBV诱导的转化，医治EBV相关恶性。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Jayaraju Dheekollu et al. . Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2020.12.022.

2.Scientists make pivotal discovery on mechanism of Epstein-Barr virus latent infection

https://phys.org/news/2021-01-scientists-pivotal-discovery-mechanism-epstein-barr.html