Nature Medicine论文解读!1期临床实验标明接种癌症疫苗4年后，彩色素瘤患者发生耐久的抗肿瘤反馈

2021年1月25日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国丹娜-法伯癌症研讨所、布莱根妇女病院和布罗德研讨所的研讨职员报道，在患者承受特性化癌症疫苗医治4年后，这种疫苗引发的免疫反馈仍旧弱小，并能无效地节制癌细胞。相关研讨成果于2021年1月21日在线颁发在Nature Medicine期刊上，论文题目为“Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma”。

承受新抗原疫苗医治的彩色素瘤患者的恒久临床成果和两名新接种患者的免疫应对，图片来自Nature Medicine, 2021, doi:10.1038/s41591-020-01206-4。

这些研讨成果展现了这种称为NeoVax的疫苗发生的免疫反馈的耐久力，它通过靶向每个患者肿瘤细胞上的特定卵白发扬作用。这些研讨职员发现，在接种这种疫苗近四年后，患者的免疫体系细胞不仅沉闷地抵制表白这些共同卵白的肿瘤细胞，并且还扩散到这些患者的细胞中发现的其他卵白。

论文独特作者Catherine J. Wu博士说，“这些研讨成果标明特性化新抗原疫苗可以在患者中刺激耐久的免疫反馈。咱们发现的证据标明，最初的有针对性的免疫反馈在过来的几年里曾经扩展，为患者提供继续的维护，使其免受这种疾病的影响。”

该研讨波及8名患者，他们因患上早期而承受内科手术，但被以为有复发的高危险。在一项1期中，他们在手术后的中位数18周内承受了NeoVax医治。这种疫苗由称为表位（epitope）的卵白片断制成，这些表位从细胞外表延伸进去，作为免疫体系的旌旗灯号起作用。NeoVax中的表位来自于新抗原（neoantigen），即肿瘤细胞上的异常卵白，可揭示细胞产生癌变，应该被捣毁。鉴于新抗原只存在于细胞上，它们会引发使正常细胞免受攻打的免疫反馈。

为了制作NeoVax，必要对患者肿瘤的DNA序列进行扫描，以确定细胞新抗原的症结表位。这些表位作为T细胞的靶点，领导免疫体系对癌症进行攻打。当患者承受NeoVax医治时，这些表位会吸引免疫体系对任何显示这些表位的细胞做出反馈。

在这项新的研讨中，研讨职员发现，在NeoVax医治后的中位数4年，一切8名患者都还在世，此中6人没有表示出运动性疾病的迹象。当他们阐发这些患者的T细胞---被这种疫苗刺激而起作用的免疫体系细胞---时，他们发现的证据标明，这些细胞不仅“记住”了它们最初的目的表位，并且还扩展了它们的才能，以辨认其他与相关的表位。

此中的两名患者因所患的癌症曾经扩散到他们的肺部，也承受了免疫查看点克制剂医治。在这两名患者中，这些研讨职员检测到T细胞曾经侵入组织的迹象，在那边它们能够对细胞最具杀伤力。

论文通信作者Patrick A. Ott博士说，“咱们在一种弱小的、继续的免疫反馈中找到了咱们所寻觅的所有证据。T细胞持续特同性地靶向彩色素瘤细胞，并保留了它们最初相应的表位的影象。这些T细胞被激活以杀死肿瘤细胞，紧张的是，它们曾经产生多样化以靶向这种疫苗中未归入的彩色素瘤表位。靶向的T细胞的恒久存在和增殖是一个强烈的迹象，标明特性化新抗原肽疫苗可以帮忙节制转移性，特殊是与免疫查看点克制相联合。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Zhuting Hu et al. . Nature Medicine, 2021, doi:10.1038/s41591-020-01206-4.

2.Patrick A. Ott et al. . Nature, 2017, doi:10.1038/nature22991.

3.Vaccine produces long-lasting anti-tumor response in patients with melanoma

https://medicalxpress.com/news/2021-01-vaccine-long-lasting-anti-tumor-response-patients.html