Front Cell Dev Bio:寡聚DNA匆匆进肌肉分解 |
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2021年1月26日讯/100医药网BIOON/---骨骼肌是人体最年夜的组织,不仅担任活动,还担任能量代谢和热量发生。与年龄无关的肌肉萎缩会下降活动功效,并招致必要更多照顾护士。另外,已知与各类慢性疾病无关的肌肉萎缩是招致寿命延长的风险因素。 成肌细胞是肌肉的祖细胞,在维持肌肉稳态方面起侧重要作用。然而,据报道,成肌细胞的分解才能随年龄和疾病而下降,这被以为是肌肉萎缩的起因之一。为了预防或医治肌肉萎缩症,由信州年夜学农学部Tomohide Takaya副传授引导的研讨小组研讨了匆匆进成肌细胞分解的分子。
(图片起源:Www.pixabay.com)
该研讨小组专一于寡核苷酸DNA(短单链DNA),其在体内表示出多种活性。在源自乳杆菌基因组序列的50种寡核苷酸DNA中寻觅匆匆进成肌细胞分解的序列的成果,他们发现具备端粒序列的18个碱基的寡DNA对成肌细胞的分解具备极强的诱导作用。这种“成肌寡聚DNA”(myoDN)充任适体,通过造成特征性的三维构造与成肌细胞中的卵白核仁卵白联合。成果,发现myoDN通过克制核仁卵白功效并终极激活p53旌旗灯号通路来匆匆进成肌细胞分解。
在咱们的高龄社会中,肌肉萎缩的人数正在添加。肌肉萎缩惹起的人们的活动功效,生存质量和预期寿命的好转当初是一个次要的社会成绩。解决此成绩的一种能够的办法是激活肌肉干细胞,研讨小组寻觅匆匆进肌肉干细胞分解或造成肌肉的分子。
通常,在如许的研 究挑选中,迷信家寻觅作用于预约靶标的分子。然则,该小组的研讨职员愿望找到一个从未发现过的新分子,是以没有设定靶标,而是小组寻觅了可以作用于预约靶标的分子。 Takaya传授构建了一个试验体系,以仅靠得住地确定是否到达了终极指标,即肌肉造成。成果,该小组很荣幸地找到了共同的分子myoDN。鉴定了源自乳酸菌基因组序列的寡DNA,以区分红肌细胞。该myoDN无望用作核酸药物,作为用于预防和医治包含肌肉萎缩的肌肉疾病的有用分子。
myoDN是由该研讨的作者之一,信州年夜学农业学院的Takeshi Shimosato博士设计的。 myoDN最初被设计为一种免疫调理分子,但可怜的是,它不具备这种功效。初次发现myoDN时,没人晓得它是若何任务的。然则,myoDN的三维构造与分子功效之间的关系与研讨者们进行的盘算机模拟预测和理论试验成果完整一致。
研讨标明,干细胞的命运可以通过去源于微生物基因组的寡聚DNA来节制,其并不包括遗传信息。终极目的是开辟用于医治人类肌肉萎缩和肌肉疾病的基于myoDN的药物,从而使人们可能跟着年龄的增长而持续充分的生存。(100医药网 100yiyao.com)
资讯出处:
原始出处:Sayaka Shinji et al,, Frontiers in Cell and Developmental Biology (2021). DOI: 10.3389/fcell.2020.616706
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