胆汁淤积症突破性药物!强效回肠胆汁酸转运体克制剂odevixibat获美国FDA优先审查!

2021年01月28日/BIOON/--Albireo Pharma是一家开辟新型胆汁酸调理剂的临床阶段常见肝病公司。近日，该公司发布，美国食物和药物治理局（）已受理了odevixibat的新药申请（NDA），该药是一种逐日一次的口服药物，用于医治进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的瘙痒。PFIC是一种常见的、覆灭性的疾病，许多患者的独一选择是肝移植或其他侵入性手术。

FDA已付与odevixibat NDA优先审查，并已指定《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2021年7月20日。客岁12月，Albireo同时向美国FDA和欧盟EMA提交了odevixibat的上市申请文件。欧盟方面，EMA将通过减速审批法式对odevixibat进行审查。此前，EMA已付与odevixibat医治PFIC的孤儿药资历、优先药物质格（PRIME），已付与odevixibat医治PFIC的疾速通道资历（FTC）、常见儿科疾病资历（RPDD）和孤儿药资历（ODD）。

要是得到同意，odevixibat将成为美国和欧洲第一个被同意用于PFIC的医治药物。在得到同意后，Albireo将有资历得到一张常见儿科疾病优先审查凭据（PRV）。

odevixibat化学构造式（图片起源：medkoo.com）

odevixibat是一种独创、强效选择性、非体系性、回肠胆汁酸转运体（IBAT）克制剂，具备最小的全身裸露并在肠道内局部发扬作用。今朝，该药正被开辟用于常见儿童胆汁淤积性肝病的医治，包含PFIC、胆道闭锁、Alagille综合征；此中，PFIC是首个目的顺应症。

Albireo总裁兼首席执行官Ron Cooper表现：“跟着监管申请文件提交在创纪录的光阴内实现，并已被和EMA承受审查，odevixibat有后劲成为首个获准用于医治PFIC的药物。此外，因为没有同意的医治办法，PFIC提供了一个令人兴奋的贸易机遇，并将为Alagille综合征和胆道闭锁的其他顺应症摊平路途。”

PFIC是一种常见的毁坏性疾病，可招致进行性的危及性命的肝病。在许多环境下，PFIC在性命的前10年会招致肝软化和肝功效衰竭。今朝，还没有药物医治PFIC，只有手术选择。要是得到同意，odevixibat将为患有PFIC的儿童提供逐日一次的口服药物选择。

PFIC（图片起源：bing.com）

2020年11月在AASLD上颁布的数据，证明odevixibat医治可为PFIC患者提供耐久缓解。环球3期PEDFIC-1临床研讨是在PFIC中展开的有史以来最年夜规模的研讨。成果显示，研讨到达了美国和欧盟监管要求的次要终点：与抚慰剂相比，odevixibat显著下降了胆汁酸反馈（SBA，p=0.003）、显著改善了皮肤瘙痒（p=0.004），腹泻率仅为个位数。此外，来自PEDFIC-2（开放标签3期扩大研讨）的恒久数据显示，在医治长达48周的患者中，SBA继续和耐久地削减、瘙痒评价获得改善、肝脏和成长功效指标令人鼓励。在这2项研讨中，odevixibat的耐受性优越，医治惹起的不良变乱（TEAE）年夜多为轻度或中度。

总的来说，这些研讨再次证明了odevixibat有后劲成为第一个被同意用于医治PFIC的药物。PFIC是一种覆灭性的疾病，今朝采取包含肝移植在内的手术医治。odevixibat是一种平安无效的医治药物，有后劲为PFIC患者及其家眷带来真正意义上的改动。在得到监管同意后，Albireo公司筹划在2021年下半年将odevixibat推向市场。

PEDFIC-1是一项随机、双盲、抚慰剂对照、环球多中间3期研讨，在62例年龄6个月至15.9岁的PFIC1或PFIC2患者中展开。研讨中，患者随机分派，承受2种口服剂量odevixibat的贸易化制剂（40μg/kg/天，120μg/kg/天）或抚慰剂，逐日一次医治24周。odevixibat医治组患者承受逐日一次口服胶囊或喷剂，这2类制剂不必要冷藏。

数据显示，在次要阐发中，研讨到达了契合美国监管的次要终点：odevixibat医治组瘙痒评价阳性率为53.5%、抚慰剂组为28.7%（p=0.004）。主要终点方面，odevixibat医治组有42.9%的患者瘙痒评分有临床意义改善（界说为：在0-4重量表上，第24周瘙痒评分从基线程度降低≥1.0分）、抚慰剂组为10.5%（p=0.018）。

此外，该研讨也到达了契合欧盟监管的次要终点：odevixibat医治组有33.3%的患者血清胆汁酸（sBA）下降70%或到达70μmol/L程度，抚慰剂组没有患者到达这一目的（p=0.003）。主要终点方面，odevixibat医治组胆汁酸均匀下降114.3μmol/L、抚慰剂组添加13.1μmol/L（p=0.002）。

2种剂量odevixibat在每个终点方面均有统计学意义。研讨中，odevixibat的耐受性优越。不良变乱产生率与抚慰剂类似。研讨进程中，没有发与药物相关的重大不良变乱（SAE）。腹泻/频仍排就是最罕见的与医治相关的胃肠道不良变乱，在odevixibat医治的患者中产生率为9.5%，抚慰剂组为5.0%。（100医药网100yiyao.com）