ALK阳性肺癌新药!武田新一代ALK克制剂Alunbrig获日本同意：疗效显著优于辉瑞Xalkori!

2021年01月28日/BIOON/--武田制药（Takeda）近日发布，日本厚生休息省（MHLW）已同意靶向抗癌药Alunbrig（brigatinib，30mg，90mg，片剂），作为一种一线和二线医治药物，用于医治不行切除性、早期或复发性间变性淋巴瘤激酶交融基因阳性（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

这次同意次要基于Brigatinib-2001（J-ALTA）日本2期研讨和AP26113-13-301（ALTA-1L）环球3期研讨的成果。前一项研讨在日本展开，波及72例承受一种ALK酪氨酸激酶克制剂（TKI）医治后病情停顿的不行切除性早期或复发性ALK+NSCLC患者；后一项研讨中针对的是先前没有承受过ALK-TKI医治的不行切除性早期或复发性ALK+NSCLC患者。

J-ALTA的首席查询拜访员、日本癌症研讨基金会癌症研讨所病院胸科外科医学博士Makoto Nishio表现：“尽管ALK+NSCLC的诊断、检测和医治取得了严重停顿，但鉴于这些患者的共同需求，ALK克制剂的无效医治仍旧是一个挑战。Alunbrig已被证实是ALK基因渐变的一种强效克制剂，包含在脑转移患者中，该药在日本的同意，关于新和难治性的ALK阳性NSCLC患者都是一个紧张的里程碑。”

武田医治部分担任人Christopher Arendt表现：“作为下一代ALK克制剂，Alunbrig有普遍的临床证据支持，曾经证实对承受一线医治和二线医治的ALK+NSCLC患者无效，包含对脑转移患者的疗效。跟着日本的同意，咱们信任，在ALK驱动基因渐变惹起的NSCLC中，有更多的患者将可能从这种靶向疗法中获益。”

在环球范畴内，肺癌是癌症灭亡的次要病因之一，据估量每年有180万人确诊肺癌。NSCLC是最罕见的肺癌类型，约占一切肺癌病例的85%。ALK是在NSCLC中发现的第2个医治靶点，存在于年夜约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不抽烟的年青腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因发生交融，天生ALK交融卵白，这一渐变会招致成长。

Xalkori是由研发的环球首个ALK靶向医治药物，该药的上市极年夜地改动了早期ALK+NSCLC患者的临床医治，但病情好转往往不行防止，当对Xalkori无相应后，患者鲜有医治方案。

Alunbrig的活性药物身分为brigatinib，这是一种强效、选择性、下一代ALK酪氨酸激酶克制剂（TKI），可能靶向ALK分子改动，克制成长。brigatinib由Ariad制药公司发现，武田于2017年2月耗资52亿美元收买Ariad得到了这款产物。

截至今朝，Alunbrig已在包含美国和欧盟在内的30多个国度被同意：作为一种单药疗法，用于医治先前没有承受过ALK克制剂医治的ALK+早期NSCLC成人患者。此外，Alunbrig在50多个国度也被同意：用于医治先前承受过crizotinib（克唑替尼，品牌名：Xalkori，辉瑞公司产物）医治但病情好转或不克不及耐受crizotinib的ALK+转移性NSCLC成人患者。

Alunbrig单药一线医治顺应症的同意，基于III期ALTA 1L研讨的成果。该研讨在275例先前没有承受过ALK克制剂医治的ALK+局部早期或转移性NSCLC患者中展开，比拟了Alunbrig与Xalkori用于一线医治的疗效和平安性。Alunbrig组和Xalkori组的中位年龄别离为58岁、60岁，基线查看时有脑转移的患者比例别离为29%、30%，先前承受过化疗医治早期或转移性疾病的患者比例别离为26%、27%。研讨的次要疗效指标是盲法自力审查委员会（BIRC）评价的无停顿生活期（PFS），其他疗效察看指标包含：依据实体瘤疗效评估尺度1.1版(RECIST v1.1)评估的总缓解率（ORR）和颅内ORR。

颠末2年多的随访，ALTA 1L研讨成果显示，Alunbrig优于Xalkori，具备显著的抗活性，尤其是在脑转移患者中。详细数据显示，依据BICR评价，颠末2年多的随访：（1）在整个研讨群体（动向性医治[ITT]群体）中，Alunbrig与Xalkori相比将无停顿生活期缩短一倍（中位PFS：24个月 vs 11.0个月）、将疾病停顿或灭亡危险下降51%（HR=0.49）；在基线脑转移患者中，Alunbrig与Xalkori相比将颅内疾病停顿或灭亡危险显著下降69%（HR=0.31）。（2）在整个研讨群体中，Alunbrig与Xalkori相比将总缓解率（ORR）进步（74%[95%CI:66-81] vs 62%[95%CI:53-70]）；在基线脑转移患者中，Alunbrig与Xalkori相比将颅内ORR年夜幅进步（78%[95%CI:52-94] vs 26%[95%CI:10-48]）。（100医药网100yiyao.com）