AJHG：研讨提醒林奇综合征背地的基因渐变

2021年1月30日讯/100医药网BIOON/---年夜肠癌是第三年夜最罕见的癌症模式。虽然90％的病例在50岁以上的人群中，但年青人中仍有较高的发病率，此中起因仍无奈解释。 家族病史是倒退年夜肠癌的高危因素之一，通常建议具备此类病史的人比建议的45岁年龄进行更频仍的筛查测试或开端筛查。具备癌症家族病史的人通常通过基因检测来寻觅与癌症危险相关的渐变。然则，这些测试并不总可能提供有用的信息。

（图片起源：Www.pixabay.com） 在《American Journal of Human Genetics》杂志上的一篇新论文中，密歇根州医学部人类遗传学系的Jacob Kitzman博士和一组单干者描写了一种挑选所谓的遗传变异体的办法，该变异体在人类愿望找出能够招致疾病的渐变。

为此，他们参考了一种称为Lynch综合征的遗传病，也称为遗传性非息肉性结直肠癌。像BRCA1一样，林奇综合征背地的一些基因也获得了很好的描写。然则，“与Lynch综合征相关的基因中能够存在的遗传变异，对此迷信家们根本上无所不知，” Kitzman说。

因为年夜多半渐变在人群中很少见，是以很难确定是否有任何特定的成绩。一次在试验室中研讨一种变领会破费好多光阴，因而无奈用于做出临床决议计划。

研讨小组使用一种称为深度渐变扫描的技术，着手丈量基因MSH2中渐变的影响，该基因渐变是Lynch综合征的次要起因之一。

他们使用CRISPR-Cas技术从人细胞中删除了MSH2的正常正本，并用MSH2基因中每个能够渐变的文库取代了它。这发生了细胞混合物，此中每个细胞都携带一个共同的MSH2渐变。用称为6-硫代鸟嘌呤的药物处置该细胞群，该化学疗法仅杀死具备MSH2功效变体的细胞。

Kitzman指出，与直觉相反的设法主意是，存活的细胞是不具备MSH2功效的细胞，即具备最能够惹起疾病的渐变的细胞。应用其他患者特定的信息，这些变体中的一些能够可能从新分类，而且那些人关照他们应该承受更严厉的筛查。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处： 原始出处： Xiaoyan Jia et al, , The American Journal of Human Genetics (2020). DOI: 10.1016/j.ajhg.2020.12.003