Nat Neurosci：提醒母源性炎症对胎儿年夜脑发育的影响机制

2021年2月3日 讯 /100医药网BIOON/ --此前研讨标明，妊妇产生感化或炎症与厥后代机体神经发育阻碍的产生间接相关，虽然这种联系关系今朝曾经被年夜量研讨证明，但其背地的分子及神经学机制研讨职员并不分明。近日，一篇颁发在国内杂志Nature Neuroscience上的研讨申报中，来自哈佛医学院等机构的迷信家们通过研讨提醒了母源性的免疫激活（MIA，maternal immune activation）若何影响胎儿的发育并潜在匆匆进后辈神经发育阻碍的产生；研讨成果标明，MIA可能激活调理胎儿期雄性小鼠年夜脑中mRNA分子翻译的特别神经通路，并烦扰卵白质稳态（proteostasis）。

mRNA分子从实质上讲是一种单链RNA分子，其能转录DNA遗传指令的信息，卵白质稳态是一种能调理细胞内和细胞四周卵白质程度的特别进程，其能维持细胞的安康并预防细胞中卵白质的降解。研讨者Eunha Kim说道，恒久以来咱们十分感趣味懂得机体免疫体系该若何指挥神经发育进程的，此前咱们研讨发现，孕期炎症（MIA）的产生会烦扰胎儿的年夜脑发育并诱发后辈呈现异常的机体行动，一种名为IL-17a的特别细胞因子关于胎儿发育时代MIA的效应十分需要。

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这项研讨旨在辨认胎儿年夜脑中对MIA会发生反馈的特别细胞基质，研讨职员应用单细胞RNA测序技术（scRNA-seq）阐发了出身前小鼠胚胎年夜脑中一切细胞类型的基因表白个性，并对雌性和雄性后辈进行了阐发；有意思的是，研讨职员察看到了节制mRNA翻译的机制会产生普遍的毁坏，其在免疫体系沉闷的母亲后辈机体中表示地尤为显明。随后研讨职员辨认出了一种特别通路，其在裸露于MIA的出身前雄性小鼠年夜脑中会当选择性地激活，这种名为整合应激反馈(integrated stress response， ISR)的旌旗灯号通路在调理mRNA翻译进程中饰演着症结脚色。

研讨者Brian Kalish说道，咱们应用转基因小鼠和药理学干涉技术来检测阻断ISR是否可能逆转MIA后辈机体中所察看到的行动表型，MIA与mRNA翻译机械中产生的普遍改动以及雄性年夜脑中卵白质合成的全面停滞存在一定联系关系；这种效应能被ISR所介导，并且IL-17a关于胎儿年夜脑中ISR的激活十分需要。有意思的是，研讨者发现，当他们阻断ISR进程时，应用转基因小鼠或药物进行研讨，研讨职员就能逆转MIA后辈机体中所察看到的行动缺点，此外，在出身前雄性小鼠机体中，阻断ISR进程就能复原年夜脑皮层神经运动的均衡。

总体而言，比来的研讨提醒了与母源性炎症相关的卵白质稳态的特定改动，这种变动次要产生在出身前的雄性小鼠机体中，这或者就会添加MIA裸露后辈机体呈现神经发育阻碍的危险。前期研讨职员还愿望通过更为深化的研讨来更好地舆解诸如斯类免疫-神经互相作用是否能帮忙开辟新型疗法，从而削减胎儿年夜脑中MIA所发生的负面效应。

末了研讨者Kalish说道，本文研讨为前期进行更为深化的研讨提出了许多紧张的成绩，详细而言，今朝研讨职员无理解对MIA发生反馈的性别差别上还必要深化探求，前期还将持续阐发查询拜访细胞因子影响机体神经发育的分子机制。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Kalish, B.T., Kim, E., Finander, B. et al. . Nat Neurosci 24, 204–213 (2021). doi：10.1038/s41593-020-00762-9