非转移前列腺癌新药!拜耳口服新一代雄激素受体克制剂诺倍戈®（达罗他胺）在中国获批!

2021年02月06日讯 /BIOON/ --（Bayer）近日发布，中国国度药品监视治理局（NMPA）已同意口服新一代雄激素受体克制剂诺倍戈 （达罗他胺，英文商品名：Nubeqa，通用名：darolutamide），用于医治有高危转移危险的非转移性去势抵制性前列腺癌（nmCRPC）成人患者。来自的3期ARAMIS研讨及其终极阐发显示，诺倍戈 结合雄激素褫夺疗法（ADT）较抚慰剂结合ADT相比，患者的总生活期（OS）与无转移生活期（MFS）均有显著改善，且平安性靠得住。

诺倍戈 （Nubeqa，达罗他胺）由拜耳与芬兰制药公司Orion单干开辟，已在美国、欧盟及其他多个国度得到同意，用于医治nmCRPC男性患者。该药是一种新型口服非甾体雄激素受体（AR）克制剂，具备共同的化学构造，以高亲和力联合受体，表示出强烈的拮抗活性，从而克制受体功效和前列腺癌细胞的成长。与其他现有的nmCRPC医治办法分歧，Nubeqa（达罗他胺）不跨越血脑屏蔽，是以潜在的药物互相作用以及中枢神经反作用（如癫痫、摔倒和认知阻碍）更少，从而限定了医治对患者日常生存带来的负担。

中华医学会泌尿内科学分会主任委员、中山年夜学孙逸仙留念病院黄健传授引见称：“今朝，前列腺癌发病率位列中国男性罕见恶性的第六位。前列腺癌经ADT医治后，即便体内睾酮的含量下降到十分低的程度也会呈现疾病停顿，此时传统影像学伎俩并未发现远处转移，这一阶段被称为去势抵制性前列腺癌（nmCRPC）。年夜约三分之一的nmCRPC患者在独自使用ADT医治不到2年内产生转移，nmCRPC一旦进入转移性去势抵制性前列腺癌（mCRPC）阶段后疾病将迅速停顿。在nmCRPC阶段的晚期和实时干涉，关于无效地预防前列腺癌产生转移，缩短患者总体生活期具备紧张意义。同时， nmCRPC患者通常没有症状，而且生存状态十分踊跃。是以，对他们而言，医治的首要目的是延缓疾病停顿，并只管即便削减因医治带来的对生存的影响。”

拜耳集团处方药事业部环球执行副总裁兼中国及亚太区总裁、拜耳集团年夜中华区总裁江维表现，“诺倍戈 在中国的获批是拜耳在前列腺癌医治畛域再次迈出的松软一步，咱们为大夫及处于nmCRPC这一紧张疾病阶段的中国患者提供了一项新的医治选择。多菲戈 与诺倍戈 在中国的接踵获批使处于分歧阶段的中国前列腺癌患者将能得到立异医治方案。这也是拜耳不时优化产物组合，知足中国患者的医疗需求许诺的体现。”

ARAMIS是一项随机、多中间、双盲、抚慰剂对照III期实验，共入组了1509例nmCRPC男性患者，这些患者正在承受雄激素褫夺疗法（ADT）医治，而且具备产生转移性疾病的高危险。研讨评价了口服Nubeqa与抚慰剂的疗效和平安性。该研讨中，患者以2:1的比例随机分派，承受逐日两次口服600毫克Nubeqa或抚慰剂，同时承受ADT。研讨中许可有癫痫病史的患者参加医治。

此前颁布的次要疗效终点数据显示：与抚慰剂+ADT相比，Nubeqa+ADT方案显著缩短了无转移生活期（中位MFS：40.4个月 vs 18.4个月，p＜0.0001）、将疾病转移或灭亡危险显著下降了59%。然而，在进行终极MFS阐发时，总生活期（OS）数据尚不成熟。

该研讨的终极OS阐发的完全成果已于2020年9月颁发于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。成果显示，与抚慰剂相比，Nubeqa显著缩短了OS、显著延缓了癌症相关症状的呈现光阴，同时将毒性降至最低。（详见：）

详细数据为：与抚慰剂+ADT相比，Nubeqa+ADT方案将灭亡危险显著下降了31%（HR=0.69；95%CI:0.53-0.88；p=0.003），同时显著延迟了痛苦悲伤停顿光阴（HR=0.65，95%CI:0.53-0.79；p 0.0001）、开端初次细胞毒化疗的光阴（HR=0.58，95%CI:0.44-0.76；p 0.0001）、初次症状性骨骼变乱（SSE）产生光阴，一切这些主要终点均具备统计学意义的显著改善。

值得一提的是，虽然抚慰剂+ADT医治组中有超过一半（55%，554例患者中的307例）的患者在终极阐发截止日期（2019年11月15日）之前已转向Nubeqa（31%，170例）或另一种缩短性命的疗法医治，但异样察看到了统计学上显著的OS获益。

对整个研讨人群进行了中位29个月的扩大随访，Nubeqa持续显示出优越的平安性。与晚期阐发相比，因（AE）而中断医治的环境没有变动，两组患者均有9%产生这种环境。

这项对ARAMIS研讨的最新阐发也证明了Nubeqa结合ADT对中枢神经体系（CNS）的影响小，产生精力和认知阻碍的能够性低。Nubeqa在临床前研讨和安康人中察看到的低血脑屏蔽透过率可以解释这一征象。