Brain Pathology：髓鞘再生药物可改善多发性软化症患者的目力

加州年夜学河干分校一位生物医学迷信家引导的研讨小组申报说，一种叫做吲唑氯化物的雌激素受体配体有能够改善多发性软化症患者的目力。这项研讨是在多发性软化症模子诱导的小鼠长进行的，也是初次研讨吲唑氯化物对完全传入视觉通路的病理学和功效的影响，该研讨颁发在《Brain Pathology》上。

传入视觉通路包含眼睛、视神经和担任接管、通报和处置视觉信息的一切年夜脑构造。视神经是位于眼睛后部的一束有年夜量髓鞘的神经，通过电脉冲将视觉信息从视网膜传输到年夜脑的视觉中间。髓鞘是一种绝缘物资，可以减速这些电脉冲的通报。部门髓鞘丧失会减慢视觉信息的传输；重大的髓鞘丧失能够会完整结束旌旗灯号。多发性软化症是一种免疫体系“脱髓鞘”或腐蚀神经维护层的疾病，初期的炎症和脱髓鞘往往起首侵害视神经和视觉体系的其他部门。成果，年夜约50%的多发性软化症患者在呈现最初症状之前会阅历视神经炎——视神经的炎性脱髓鞘。简直一切的多发性软化症患者在疾病停顿的某个阶段都有目力侵害。症状包含眼睛痛苦悲伤、目力隐约和进行性目力丢失，这些都邑招致失明和其他视觉毁伤。

研讨职员使用吲唑氯化物来评价它对脱髓鞘视觉通路轴突的影响。医治诱导了髓鞘再生，加重了轴突的一些毁伤，招致目力的部门功效改善。加州年夜学河干分校医学院生物医学传授、该研讨的次要作者Seema Tiwari Woodruff说：“吲唑氯化物曩昔在小鼠身上被证实可以削减活动阻碍，添加髓鞘造成，并对脊髓和胼胝体起到神经维护作用。”然而，它在视觉体系中的作用直到当初才被评价。咱们的研讨标明，视神经和视束阅历了重大的炎症、脱髓鞘和轴突毁伤，通过吲唑氯化物医治可以复原一些功效，胜利地加重炎症并添加髓鞘再生。

图1.吲唑氯化物处置可加重试验性本身免疫性脑脊髓炎诱导的视网膜病变的倒退老鼠的视觉通路与人类类似。是以，老鼠的年夜脑是迷信家研讨目力侵害的一个极好的模子。在试验室里，Tiwari Woodruff和她的研讨小组起首树立了试验性本身免疫性脑脊髓炎诱导的多发性软化小鼠模子。他们让疾病倒退了年夜约60天，当疾病在15到21天到达岑岭时，他们给一半的小鼠打针了吲唑氯化物。在试验停止时，他们进行了光学干系断层扫描、视网膜电图仪等功效阐发来丈量视觉电旌旗灯号；免疫组织化学来查看视觉通路。承受药物医治的小鼠显示髓鞘造成改善，视觉功效改善约50%。

图2.吲唑氯化物处置的视神经显示髓鞘再生但轴突毁伤继续存在关于Tiwari Woodruff来说，下一个成绩是吲唑氯化物医治若何在视觉通路中诱导功效性髓鞘再生。她的试验室与合著者之一、伊利诺伊年夜学香槟分校的John A. Katzenellenbogen的试验室单干，正在研讨与吲唑氯化物相似的新药。Tiwari Woodruff说：“在新疗法存在的环境下丈量视觉功效和复原环境，可以用来挑选更无效的疗法，维护轴突，刺激轴突再髓鞘化，避免轴突继续毁伤。”今朝同意的多发性软化药物可以加重炎症，但不克不及避免神经退行性变或启动髓鞘再生。此外，它们只能部门避免多发性软化症患者呈现永恒性残疾。Tiwari Woodruff说：“咱们在发病岑岭期用吲唑氯化物医治多发性软化小鼠。”要是年夜脑病变重大，一些能够复原视觉功效的轴突就会遭到太年夜的毁伤，无奈复原。咱们的研讨强调，要得到目力改善，医治必需尽早开端。晚期医治可复原75%-80%的原有功效。”

图3.通过吲唑氯化物的医治加重多发性软化惹起的视觉功效阻碍年夜约50%的多发性软化患者在呈现初始症状之前就有视神经炎的过相似阅历，而70%的患者在疾病停顿进程中的某个时分会呈现视神经炎。未申报视神经炎发病率的多发性软化患者通常仍有某种模式的视觉功效阻碍，如比照敏感度受损、低比照度字母目力和色彩鉴别才能受损。患者的这些视觉缺点与视网膜神经纤维层变薄、视网膜神经节细胞丧失和视觉诱发电位埋伏期添加无关。虽然人类和老鼠的视觉体系在简单性上有所分歧，但它们有着独特的焦点类似性。是以，对多发性软化症和多发性软化症小鼠模子的传入视觉体系的前部和后部进行严厉的病理学和功效阐发有助于展开人类多发性软化疾病研讨。应用小鼠多发性软化模子对视觉通路进行纵向评价，将有助于从机理上相识疾病并找到潜在的医治靶点。无效的神经维护性多发性软化疗法急需的研讨和临床开辟用度微小。现有同意的多发性软化医治会延迟但无奈预防或逆转疾病停顿。咱们若何在最年夜化挑选药物数目的同时下降候选医治药物的开辟本钱？谜底必要：（i）无效的，具备代表性的临床前植物模子，以及（ii）可以将其随便地从植物模子转换为人体实验的完整及格的研讨终点。为了使脱髓鞘疾病得到有意义的功效复原，应及早开端医治，这些疗法不仅必需靶向髓鞘再生，并且还必需避免进一步的轴渐变性和神经元丧失。因为可以以微创方式纵向评价视觉通路功效阻碍，是以在试验性本身免疫性脑脊髓炎中进行视神经炎研讨关于懂得疾病的发生发火和强度以及挑选视觉体系功效功能的更好疗法具备临床转化意义。“优越的雌激素具备神经维护和免疫调理作用，可作为多发性软化医治的候选药物。” Tiwari-Woodruff强调，虽然还必要更多的研讨，但新的发现显示多发性软化小鼠视觉通路功效阻碍和残疾的动静变动，以及晚期医治加重轴突毁伤的紧张性。