Nature：提醒癌症开释乳酸来喂食调理性T细胞，从而回避免疫体系攻打

2021年2月18日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国匹兹堡年夜学和约翰霍普金斯年夜学医学院的研讨职员展现了称为肿瘤微情况（tumor microenvironment）的四周区域中的化学物若何黑暗毁坏免疫体系并使癌症回避攻打。这些发现标明一种现有的药物能够可能加强癌症免疫疗法。相关研讨成果于2021年2月15日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“Metabolic support of tumour-infiltrating regulatory T cells by lactic acid”。论文通信作者为匹兹堡年夜学医学中间希尔曼癌症中间副传授Greg Delgoffe博士。

图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-020-03045-2。

在这项新的研讨中，通过毁坏肿瘤微情况对小鼠免疫细胞的影响，这些研讨职员可能放大，缩短生活期，进步对免疫疗法的敏理性。

Delgoffe说，“年夜多半人对免疫疗法没有反馈。起因是咱们并没有真正相识免疫体系在这种改动的微情况中是若何遭到调理的。”

免疫体系由多种细胞构成，此中最次要的是T细胞。一类称为杀伤性T细胞的T细胞可以对立入侵者，如病毒、，乃至癌症。另一类T细胞称为调理性T细胞（Treg）通过充任人体细胞的维护者来对立杀伤性T细胞。Treg细胞关于预防I型、克罗恩病和多发性软化症等疾病十分紧张，这是由于在疾病中，适度沉闷的杀伤性T细胞会攻打身材的安康组织。

为了让一切这些分歧的免疫细胞发扬它们的功效，它们必要发生能量。Delgoffe的研讨团队研讨了这些分歧类型的T细胞若何有分歧的胃口，以及---它们的胃口很年夜---若何与浸润的免疫细胞竞争养分物。这些研讨职员发现，杀伤性T细胞和Treg细胞具备十分分歧的胃口，而癌细胞应用了这一点。

Delgoffe说，“癌症知晓整个情景。癌细胞不仅会让杀死它们的T细胞受饿，理论上还会喂食这些会维护它们的Treg细胞。”

简而言之，Delgoffe团队发现，肿瘤吞噬了其邻近一切紧张的养分物，而这些养分物是杀伤性T细胞进行攻打所必要的。此外，它们还排出乳酸，为Treg细胞提供食品，使它们可能站岗。Treg细胞可以应用一种叫做MCT1的卵白，将乳酸转化为能量，以是与打仗是这些免疫细胞得到养分的好办法。Delgoffe说，“还有什么比食品更好的方式来招募细胞呢？”

随后通过使用患有的小鼠，这些研讨职员发现，缄默编码MCT1卵白的基因会招致成长减缓。这些小鼠的寿命也更长。

Delgoffe说，“咱们让Treg细胞受饿。当Treg细胞不被维持时，杀伤性T细胞可以出去杀死癌症。”

紧张的是，当Delgoffe团队将MCT1克制与免疫疗法相联合时，抗癌后果比独自使用任何一种战略都要强。

临床上，使用克制MCT1的药物也能够到达异样的后果，此中的一种药物今朝正在早期淋巴瘤患者中进行测试，并且仿佛耐受性优越。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.McLane J. Watson et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-020-03045-2.

2.Cancer Tricks Immune Cells, Immunotherapy Can Take Advantage

https://www.pittwire.pitt.edu/news/cancer-tricks-immune-cells-immunotherapy-can-take-advantage

3.A Phase I Trial of AZD3965 in Patients With Advanced Cancer

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01791595