研讨提出免疫异常型孤单症的潜在医治战略

上海市精力卫生中间-中国迷信院上海药物研讨所结合试验室研讨员周子凯与南京医科年夜学生殖医学国度重点试验室、病原生物学系传授季旻珺单干，在Nature Neuroscience上在线颁发研讨论文Rescue of maternal immune activation-induced behavioral abnormalities in adult mouse offspring by pathogen-activated maternal Treg cells。该研讨树立了MIA的新型疾病植物模子，提醒了MIA影响子代免疫体系并形成孤单症相关表型的机制，并发现可以通过调理成年期子代小鼠的免疫体系改善其孤单症的表型。

研讨采取感化环球1/3生齿的弓形虫速殖子可溶性抗原（STAg）诱导MIA，树立了子代具备免疫异常及孤单症表型的小鼠模子。与学界罕用的病毒模拟物poly(I：C)及模拟物LPS这两种化学物资相比，寄生虫模拟物STAg为复合抗原，可以更全面地诱导免疫谱系异常，特殊是可以无效诱发得到性细胞免疫反馈。研讨标明，子代病鼠直至成年均存在外周及中枢神经免疫谱系异常，其CD4+T细胞谱与部门孤单症患者高度一致；病鼠具备社交互动缺点、反复刻板举措、交流阻碍的孤单症焦点症状，以及显着的焦炙表型。对成年病鼠进行过继性调理性T细胞（Treg）医治（Adoptive Treg cell transfer therapy）后，研讨发现，尽管病鼠脑白质纤维微构造异常的改善绝对无限，然则该医治无效地逆转了年夜部门和行动学表型。通过单细胞测序技术（scRNA-seq）比照分歧起源的Treg细胞的转录组，研讨鉴定出一组高疗效的Treg细胞亚群及其转录组学特征，这类高疗效的Treg细胞可能更好地迁入与疾病症状联系关系的脑区起效。

该研讨通过构建具备孤单症表型的新型MIA疾病植物模子并展开研讨，提出按照高疗效细胞亚群的分子特征进行工程化改革的调理性T细胞药物，无望改善免疫异常型孤单症的焦点症状，为后续临床转化研讨提供了新思绪。(100yiyao.com）