Cell Research：我国迷信家提醒甲型流感病毒感化可匆匆进新冠病毒感化

2021年4月28日讯/BIOON/---新型冠状病毒SARS-CoV-2招致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在环球残虐。截至2021年4月28日，环球已有超过1.48亿例确诊感化病例，312万人灭亡（https://origin-coronavirus.jhu.edu/map.html）。今朝COVID-19年夜风行海潮的停止光阴和终极重大水平仍不确定。与此同时，流感节令与今朝的COVID-19年夜风行归并，能够会带来更多的挑战，对公共卫生组成更年夜的威逼。

对于节令性流感是否会影响COVID-19年夜风行的重大性，以及期近将到来的夏季是否有需要接种，有好多争执。有人推测，甲型流感病毒（IAV）感化能够因SARS-CoV-2继发感化而招致更重大的疾病，或许这两种病毒的独特感化会招致更重大的疾病。然而，今朝还没有试验数据显示IAV和SARS-CoV-2之间的关系。

在一项新的研讨中，来自中国武汉年夜学的研讨职员提供了第一个试验证据，证实IAV在先感化强烈地匆匆进了SARS-CoV-2病毒在细胞和植物中的进入和感化性。这些数据强调，在SARS-CoV-2年夜风行节令预防流感长短常紧张的。相关研讨成果颁发在2021年4月的Cell Research期刊上，论文题目为“Coinfection with influenza A virus enhances SARS-CoV-2 infectivity”。

自然界中常常产生病毒的独特感化。一些研讨已标明，登革热病毒和寨卡病毒之间通过抗体依赖性加强作用而发生了踊跃的互相作用。还有研讨已标明，一般伤风病毒和SARS-CoV-2之间通过预先存在的免疫力发生了消极的互相作用。在这项新的研讨中，通过IAV和SARS-CoV-2假病毒或活病毒的独特感化，这些作者察看到SARS-CoV-2在细胞培育物和小鼠中的感化性年夜年夜加强。这种加强与ACE2的表白程度添加无关，此中ACE2是SARS-CoV-2进入宿主细胞的一个次要受体。他们检测到在IAV感化后，A549细胞的ACE2 mRNA程度添加了2至3倍。然而，在IAV和SARS-CoV-2独特感化后，检测到ACE2 mRNA程度有更年夜的添加（28倍）。

IAV匆匆进SARS-CoV-2病毒的感化性。图片来自Cell Research, 2021, doi:10.1038/s41422-021-00473-1。

这些作者猜想IAV感化诱导了ACE2的平和表白，从而许可SARS-CoV-2病毒进入，随后的SARS-CoV-2增殖以正反应的形式进一步加强了ACE2的表白。在K18-hACE2小鼠中，这种共感化使得气道上皮细胞中位于人类K18启动子节制下的ACE2表白添加了6.5倍（低于A549细胞中处于人造人ACE2启动子节制下的ACE2表白的28倍添加）。K18-hACE2小鼠中ACE2的诱导倍数较低，能够是因为只在转录后和翻译程度长进行调理，由于IAV和SARS-CoV-2独特感化对hK18启动子没有影响（数据未显示）。虽然如斯，他们的数据显示，当敲降ACE2时，IAV介导的SARS-CoV-2感化的加强作用被完整勾销，这再次标明ACE2是SARS-CoV-2感化加强的一个次要起因，虽然其他因素也能够起作用。具体机制仍需进一步研讨。

乏味的是，在测试的病毒中，只有IAV，而不是人呼吸道合胞病毒（HRSV）、人副流感病毒（HPIV）、人类鼻病毒3（HRV3），能加强SARS-CoV-2的感化。HRSV、HPIV和HRV3三种病毒是惹起人类一般伤风的罕见病原体，但这些病毒对SARS-CoV-2的感化性没有影响。此外，这些作者通过比拟H1N1和H3N2的人造拆散株以及B型流感病毒，证明了IAV的广泛影响。此外，今朝产生D614G渐变的SARS-CoV-2的感化性也可以被IAV在先感化所刺激。IAV加强SARS-CoV-2感化性的共同才能标明，这种流感病毒是以后冠状病毒年夜风行时代必要预防和节制的症结病原体。

因为这些作者的数据显示IAV仍旧可以匆匆进IFNAR-/-A549细胞中的SARS-CoV-2感化，这标明IAV感化诱导的内源性烦扰素（IFN）不敷以克制SARS-CoV-2感化。相反，这些作者应用SARS-CoV-2假病毒得到的数据以及其别人应用SARS-CoV-2假病毒或SARS-CoV-2活病毒得到的数据都证实，外源性IFN至多在细胞培育物中可以强烈克制SARS-CoV-2的感化（很能够是通过包含IFMIT在内的泛滥ISG基因的抗病毒作用），基于此，该当区分外源性IFN和外源性IFN在共感化模子中的作用。乏味的是，IAV和SARS-CoV-2的共感化年夜多产生在统一感化的A549细胞中，进一步支持内源性IFN在共感化中发扬的作用无限，由于它必需作用于附近的非感化细胞。

ACE2对IAV匆匆进SARS-CoV-2感化至关紧张。图片来自Cell Research, 2021, doi:10.1038/s41422-021-00473-1。

这些作者进一步测试了独自表白IAV基因片断是否能刺激SARS-CoV-2感化。他们的数据显示，编码PB1的IAV基因组片断2对SARS-CoV-2的感化性和ACE2的表白表示出最年夜的匆匆进作用。PB1介导的SARS-CoV-2感化性加强的具体分子机制还需展开进一步研讨。虽然如斯，IAV基因组片断2编码另外两种病毒卵白PB1-F2和PB1-N40，以调理宿主细胞。PB1-F2是一种匆匆凋亡因子，可以调理后天免疫。PB1-N40与许多宿主因子互相作用，有助于病毒的致病性。总之，IAV基因组片断2能够匆匆进SARS-CoV-2感化的现实进一步证明了IAV和SARS-CoV-2之间共同的正向互相作用。