类风湿性枢纽关头炎发病机制研讨取得停顿

中国迷信院深圳先进技术研讨院生物医学与安康工程研讨所转化医学中间研讨员张鹏团队的最新研讨结果以Notch-1 and Notch-3 Mediates Hypoxia-Induced Synovial Fibroblasts Activation in Rheumatoid Arthritis为题，在线颁发在Arthritis Rheumatology上。论文通信作者为张鹏，论文第一作者为在读博士生陈建海。

类（RA）是一种疾病，次要病理特征是滑膜组织增生和血管翳的造成从而招致软骨和成骨的毁坏以及炎症细胞的浸润。该病理特征波及到滑膜成纤维细胞（FLS）的激活。今朝关于RA的医治尽管有一定疗效，然则无奈完整治愈，是以深化研讨新的发病机理以及药物靶点的非常需要。

该研讨中，科研职员发现RA病人滑膜组织中Notch-1激活片断N1ICD和Notch-3激活片断N3ICD高表白。以原代RA-FLS为体外研讨工具，染色体免疫共积淀检测显示在低氧微情况下HIF-1α联合到Notch-1和Notch-3基因启动子区域的量显着添加，标明HIF-1α间接调控Notch-1和Notch-3的表白。此外，科研职员在体外采取小烦扰RNA克制Notch-1和Notch-3的表白以及过表白N1ICD和N3ICD，探讨低氧微情况下RA-FLS激活的分子机制。研讨发现，在低氧微情况下，通过Notch-1和Notch-3可激活RA-FLS的活性，独特调控血管天生和侵袭。Notch-1次要调控RA-FLS的迁徙和间质转化，而Notch-3调控RA-FLS的凋亡和自噬。该研讨提供了HIF-1α、Notch-1和Notch-3旌旗灯号传导通路在调理RA-FLS激活机制中功效相关性的证据，进一步证明并解析了Notch旌旗灯号参加RA的发病机制。此外，研讨在胶原诱导枢纽关头炎植物模子上验证了Notch旌旗灯号作为药物靶点医治RA的可行性。(100yiyao.com）