改动临床实践!百时美施贵宝Opdivo(欧狄沃)获美国FDA优先审查：辅助医治肌肉浸润性尿路上皮癌(MIUC)!

2021年05月06日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的一份弥补生物成品允许申请（sBLA）并付与了优先审查：将Opdivo作为一种辅助（术后）疗法，用于医治已承受手术切除的高危肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者。已指定该sBLA的《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2021年9月3日。

要是得到同意，Opdivo将成为美国医治MIUC患者的第一个辅助免疫医治方案。这次申请基于症结3期CheckMate-274实验的成果。这是第一项评价一种免疫疗法辅助医治MIUC的阳性3期实验。数据显示，无论患者PD-L1表白程度若何，Opdivo辅助医治均显著缩短了无病生活期（DFS）、简直是抚慰剂的2倍。该研讨中，Opdivo总体耐受性优越，其平安性与先前报道的实体瘤患者中Opdivo研讨一致。

MIUC患者常承受年夜手术切除膀胱，作为一种抢救性命的步伐，但他们的癌症复发的概率仍在50%左右。在CheckMate-274实验中，承受Opdivo医治的患者疾病无复产生存光阴简直是抚慰剂组的2倍。这些具备临床意义的成果有后劲改动大夫医治MIUC的方式，帮忙解决手术后对无效、可耐受医治方案的迫切需求。

百时美施贵宝副总裁兼泌尿生殖体系癌症开辟名目主管Dana Walker博士表现：“MIUC患者在手术切除后，因为疾病复发率高，缺乏平安无效的医治方案，他们持续面对不确定性。基于CheckMate-274创始性的无病生活成果，咱们信任Opdivo有后劲改动MIUC医治的将来。咱们期待着与单干，为美国的这些患者带来第一种辅助免疫医治选择。”

CheckMate-274临床数据（图片起源：lecancer.fr）

CheckMate-274是一项随机、双盲、多中间研讨，在承受根治性手术后有高复发危险的MIUC患者中展开。依据患者特色，入组患者能够已在手术前承受过新辅助（术前）化疗，也能够没有。研讨中，709例患者以1:1的比例随机分派，承受Opdivo或抚慰剂医治一年。次要终点是一切随机化患者（动向性医治群体，ITT）和表白PD-L1(≥1%)亚组患者中的无病生活期（DFS）。症结主要终点包含总生活期（OS）、非尿路上皮无复产生存期（NUTRFS）、疾病特同性生活期（DSS）。

成果显示：（1）在一切随机化患者（ITT）中，与抚慰剂相比，Opdivo辅助医治使无病生活期简直缩短一倍：抚慰剂组中位DFS为10.9个月，而Opdivo医治组为21.0个月，疾病复发危险显著下降了30%（HR=0.70；98.31%CI:0.54-0.89，p＜0.001）。（2）在表白PD-L1≥1%的亚组患者中，Opdivo医治组的中位DFS尚未到达，而抚慰剂组为10.8个月（HR=0.53，98.87%CI:0.34-0.84，p＜0.001）。

此外，Opdivo在症结主要终点方面也显示出改善，包含非尿路上皮无复产生存期（NUTRFS），界说为患者在膀胱、输尿管或肾盂以外无疾病复发的生活光阴。在一切随机化患者中，Opdivo医治组患者的中位NUTRFS超过2年（24.6个月），而抚慰剂组为13.7个月（HR=0.72，95%CI:0.58-0.89）。在表白PD-L1≥1%的亚组患者中，Opdivo医治组的中位NUTRFS未到达，而抚慰剂组为10.9个月（HR=0.54，95%CI:0.38-0.77）。

该研讨中，Opdivo的平安性与先前报道的实体瘤研讨一致。医治相关不良变乱（TRAE）产生率，Opdivo医治组为77.5%，抚慰剂组为55.5%，而3级或4级TRAE产生率别离为17.9%与7.2%。

膀胱癌（图片起源-medscape.com）

膀胱癌是环球第十年夜最罕见癌症，每年约有55万新病例确诊，约有20万人死于该疾病。尿路上皮癌（UC）是最罕见的膀胱癌类型，约占一切病例的90～95%。肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）是一种已扩散到膀胱、输尿管或肾盂的肌肉中的UC。约25%的膀胱癌新病例被为肌肉浸润性疾病，与非肌肉浸润性尿路上皮癌（non-MIUC）相比，预后更差。

年夜多半UC在晚期阶段确诊，晚期医治MIUC的目标是下降疾病复发或扩散到身材其他部位的危险。但复发率和疾病停顿率很高，超过50%的MIUC患者在根治性手术后会阅历疾病复发，必要更多的术后医治选择。关于复发为转移癌的患者，预后很差，采取体系医治时，中位总生活期约为12-24个月。

值得一提的是，CheckMate-274是第一个也是独一一个3期实验，显示在根治性手术后有高复发危险的MIUC患者中，一种免疫疗法用于辅助（术后）医治下降了疾病复发危险。