Cancer Res：表白MDA

2021年5月7日讯/BIOON/---在之前的研讨中，迷信家们已发现一种称为IL-24的卵白以多种分歧的方式攻打各类癌症。在一项新的研讨中，通过T细胞工程，来自美国弗吉尼亚联邦年夜学的研讨职员发现应用T细胞将编码IL-24的基因（称为MDA-7）递送到实体瘤中，可以阻止多种癌症的成长，并克制癌症向其他组织的扩散。相关研讨成果颁发在2021年5月的Cancer Research期刊上，论文题目为“Engineering T Cells to Express Tumoricidal MDA-7/IL24 Enhances Cancer Immunotherapy”。

这些作者表现，他们参加的研讨任务扩展了免疫疗法的范畴，他们的办法不太依赖于癌细胞表白的特定靶标。究竟，这不是第一次将T细胞设计用于癌症免疫医治。美国食物药品治理局（）同意的旨在捣毁表白特定外表分子的癌细胞的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法在医治血液和淋巴体系的早期癌症方面已显示出微小的胜利。然则，CAR-T细胞在医治前列腺癌或等实体瘤方面取得的停顿无限，由于组成这些肿瘤的细胞并不完整雷同，这障碍了工程化T细胞对细胞的辨认和攻打。

这些作者用MDA-7/IL-24武装T细胞，以更普遍地靶向癌症。他们对T细胞进行基因改革使之表白MDA-7/IL-24，从而许可这些T细胞杀死癌细胞，不管后者是否表白靶分子。这将有助于阻止癌细胞回避免疫攻打。

在亚细胞程度下，MDA-7/IL-24与细胞外表上的受体联合，并批示它们制作和开释更多的MDA-7/IL-24卵白。要是细胞是正常的，该卵白只是被排泄进去，不会产生侵害。但要是细胞是癌细胞，MDA-7/IL-24会招致氧化应激毁伤，并终极招致细胞灭亡，这不仅产生在原发性内，并且产生在远处的转移灶中---90%的患者灭亡的起因。

作为这一进程的成果，免疫体系发生了实际上可以在肿瘤复发时杀死它的影象T细胞。在整个肿瘤层面，IL-24也阻止了血管的造成，使失去了维持其无控制成长所急需的养分物。在患有前列腺癌、或其他转移性癌症的小鼠中，表白MDA-7/IL-24的T细胞（即MDA-7/IL-24 T细胞）比未修饰的T细胞更能减缓或阻止癌症停顿。

患有前列腺癌的对照组小鼠（上左侧）显示肺部有年夜面积的转移病灶（蓝色）。当一部门小鼠承受未修饰的T细胞医治时（上右侧），它们体内的继发性肿瘤比未承受医治的小鼠要小。当另一组小鼠承受经基因改革后表白MDA-7/IL-24的T细胞时（下侧），转移病灶放大得更多，在某些环境下乃至放大到没有。图片来自Cancer Research, 2021, doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-2604。

这些作者还发现，用MDA-7/IL-24武装T细胞，使它们可能更好地生活，并在肿瘤微情况中增殖。微情况通常对免疫细胞十分晦气。他们发现MDA-7/IL-24可以帮忙T细胞增殖并超过癌细胞的数目。

在临床上，这种办法将波及从样本中提取患者本身的T细胞，对它们进行基因改革使之表白MDA-7/IL-24，在试验室中进行培育以便发生数百万个细胞，末了将它们移植回患者体内。在美国联邦当局受权的制作尺度下，该办法通常是平安的和微创的。CAR-T细胞也能够经基因改革后表白MDA-7/IL-24。

为了到达最佳后果，MDA-7/IL-24 T细胞能够会与其他疗法一路使用。虽然将这项技术从试验室带到床边绝非易事，然则这些作者乐观地以为年夜部门根底任务曾经奠基。

使用分歧办法递送IL-24用于医治几种癌症的曾经在进行中。一项应用腺病毒向递送MDA-7/IL24的1期显示，对多种模式的癌症有年夜约44%的疗效，并且普通无毒。

这些作者比来独特得到了美国国度癌症研讨所的赞助，以优化他们的技术，用于医治实体瘤和癌症转移，以期待将来的人体。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Zheng Liu et al. . Cancer Research, 2021, doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-2604.