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研讨开辟出新型食蟹猴减速传代技术

食蟹猴作为一种低等形式植物,被普遍利用于脑迷信和生物医药研讨中。跟着近年来基因编纂技术的倒退,修饰的非人灵长类形式植物将在生物医学研讨和新药研发中饰演越来越紧张的脚色。然而,无论是通过慢病毒介导技术获得的转基因猴照样通过CRISPR-Cas9平分子核酸酶技术得到的基因编纂猴,其首建个别(F0)都存在嵌合渐变征象,因而不克不及成为可比照阐发的抱负植物模子。F0经自然繁育要是可能将渐变基因通报上来则可以获得无嵌合的子一代个别(F1)。

罕用的非人灵长类试验植物食蟹猴和恒河猴均具备很长的芳华后期,其自然繁育周期必要近5年光阴。灵长类植物的生殖发育过程与啮齿类植物差异较年夜。小鼠在出身后不久即开端启动精子产生,出身20天后即可造成精子。灵长类植物进入芳华期后才开端启动精子发育,雄性食蟹猴和恒河猴往往要到3岁后才开端进入芳华期,初次发生精子的光阴普通在4岁左右。下丘脑-垂体-性腺轴在哺乳植物生殖发育中发扬症结的调控作用,进入芳华期后,下丘脑排泄匆匆性腺激素开释激素GnRH作用到垂体,匆匆使垂体排泄和开释匆匆性腺激素。匆匆性腺激素(FSH和LH)经内排泄作用于雄性个别的精巢,匆匆使精巢内体细胞排泄睾酮等性腺激素,启动生殖增殖分解进而发育成精子。

针对非人灵长类传代周期长这一限定因素,中国迷信院脑迷信与智能技术杰出立异中间(神经迷信研讨所)孙强团队在2016年开辟出基于精巢异种移植的食蟹猴繁衍减速技术,通过将1岁雄性食蟹猴的单侧精巢移植到去势裸鼠皮下,获得可发生子代个别的精子,进而树立了可在30个月内获得食蟹山公代个别的减速繁衍技术。然而,精巢异种移植技术获得的精子数目少,无自立受精才能,需经单精子打针能力实现受精,且受精率和胚胎发育率低,是以,急需开辟一种更为高效且稳定的非人灵长类植物繁衍减速技术。

脑智杰出中间、上海脑迷信与类脑研讨中间、中科院灵长类神经生物学重点试验室孙强、熊志奇和刘真团队单干,在National Science Review上在线颁发了题为《基于外源激素诱导性早熟的修饰猴减速传代》的研讨论文。科研职员通过赐与处于少年期的食蟹猴(0.5岁、1岁、2岁)外源FSH和睾酮后,发事实验猴在外源FSH和睾酮处置4-11个月后获得具备正常活气的精子。通过该法处置,得到精子食蟹猴的最大年龄为15个月。所得精子可以高效地用于胚胎构建,并获得子代个别(最短22个月内),移植胚胎出身率与自然繁育接近。

该技术不仅地削减了食蟹猴的繁衍传代光阴,将自然繁育通常必要的5年延长至两年不到,并且解决了精巢异种移植繁衍减速技术受精率和胚胎发育率低的成绩。在此根底上,科研职员应用该技术对MECP2转基因猴和PRRT2基因敲除猴进行减速繁育,并得到MECP2转基因猴的F1代和F2代及PRRT2基因敲除猴的F1代。(100yiyao.com)

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