首个狼疮性肾炎(LN)口服药物!新型钙调神经磷酸酶克制剂Lupkynis在欧盟申请上市：可显著改善肾脏应对!

肾脏（图片起源：lupus.org）

2021年06月27日讯 /BIOON/ --日本药企年夜冢制药（Otsuka）近日发布，其欧洲子公司已向欧洲药品治理局（EMA）提交了voclosporin的营销受权申请（MAA），该药是一款口服钙调神经磷酸酶克制剂（CNI），用于医治狼疮性肾炎（LN）。

LN是由性疾病——体系性（SLE）惹起的重大肾脏炎症，代表着SLE的重大停顿，要是不进行无效节制，可招致永恒性的、不行逆转的肾脏侵害，招致终末期肾病（ESRD），危及性命。虽然承受现有疗法进行医治，但约三分之一的SLE患者会倒退为LN，此中10-30%的患者会倒退为ESRD。

voclosporin是Aurinia Pharma公司开辟的一款药物，用于医治SLE继发性LN。2020年12月，年夜冢制药与Aurinia杀青了一项单干及允许协定，在欧盟、日本、英国、俄罗斯、瑞士、挪威、白俄罗斯、冰岛、列支敦士登、乌克兰开辟和贸易化voclosporin医治LN。

2021年1月，voclosporin（商品名：Lupkynis）得到美国同意，结合配景免疫克制医治方案，用于医治运动性LN成人患者。2020年12月，抗体药物Benlysta（倍力腾，通用名：belimumab，打针用贝利尤单抗）得到美国FDA同意，成为第一个医治LN的药物，该药实用于医治正承受尺度医治的运动性LN成人患者。Lupkynis则是美国同意的第一个医治LN的口服疗法。

Benlysta于2011年获批上市，是近50多年来获批医治体系性（SLE）的首个新药。在中国，Benlysta（倍力腾，打针用贝利尤单抗）于2019年7月得到国度药监局（NMPA）同意医治SLE成人患者、2020年12月得到NMPA同意扩展顺应症人群至5岁患者，实用于在惯例医治根底上仍具备高疾病运动的运动性、本身抗体阳性的体系性（SLE）5 岁及以上患者。儿童顺应症的获批，使Benlysta成为我国首个且独一一个笼罩儿童及成人SLE医治的生物制剂。

voclosporin的监管申请，基于一项普遍临床开辟名目的支持，此中包含症结III期AURORA研讨和症结II期AURALV研讨。AURORA是一项环球性、抚慰剂对照、症结III期研讨，数据显示，当结合霉酚酸酯（MMF）和低剂量口服皮质类固醇时，与抚慰剂相比，voclosporin改善了狼疮性肾炎患者的近期和恒久预后。详细数据为：与抚慰剂相比，voclosporin显著进步了肾脏缓解率（次要终点：40.8% vs 22.5%，p＜0.001）、而且在一切预先指定的分条理要终点方面异样具备统计学意义的显著改善。该研讨中，voclosporin方案的平安性与尺度方案具备可比性。

voclosporin构造（图片起源：Aurinia公司）

voclosporin是一种新型、潜在同类最佳（best-in-class）的钙调神经磷酸酶克制剂（CNI），领有多个顺应症方面超过2600例患者的临床数据。voclosporin是一种免疫克制剂，具备协同和双重作用机制。voclosporin通过克制钙调神经磷酸酶（CN），阻断IL-2的表白和T细胞介导的免疫反馈，稳定肾脏足细胞（podocyte）。与传统的CNI相比，voclosporin具备加倍可预测的药代能源学和药效学关系（能够不必要医治药物监测）、效劳添加（与环孢素a相比）和代谢谱改善。

在构造上，voclosporin是环孢菌素A（cyclosporine A）的一品种似物，具备一个额定的单链碳延伸，该单碳链上具备一个双键（烯键）。voclosporin与亲环素卵白A（cyclophilin A）联合造成异二聚体复合物，再联合并克制钙调磷酸酶发扬免疫克制作用。voclosporin与环孢菌素A对人亲环素卵白的联合亲和力相称，但voclosporin的烯键侧链在联合时可诱导钙调磷酸酶的构造变动，这能够招致与环孢菌素A相比具备加强的免疫克制活性。

除了狼疮性肾炎（LN）之外，Aurinia公司也正在开辟voclosporin滴眼液（VOS），用于医治干眼症（DES）。今朝，有3种同意的医治DES的处方药，此中2种是CNI。VOS有后劲通过削减完成DES症状和体征主观和客观缓解的光阴，改良DES的医治。（100医药网100yiyao.com）

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