生物谷保举：6月必看的重磅级研讨Top10

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doi：10.1016/j.celrep.2021.109212

几十年来，临床大夫和养分师们始终建议人们限定摄入高脂肪食品，同时他们还罗列了与安康状况欠安及引发美国人群灭亡的次要起因的联系关系，比方糖尿病、心脏病和癌症等；据美国CDC数据显示，富含诸如红肉等高脂肪的饮食被以为是诱发结肠癌的高危险因素，而饮食会被以为会显明影响机体患结直肠癌的危险，并且饮食习气的改动还会能够会让人群的癌症负担下降70%。而其它已知的风行病学危险因素则是家族史、炎性肠病、抽烟和2型糖尿病；在一切会添加结直肠癌危险的因素中，饮食是一个能够最容易节制的情况和生存方式因素，研讨者Miyeko Mana表现，有风行病学证据标明，瘦削和肿瘤危险的添加之间存在强相关性，而在肠道中，干细胞能够是癌症的来源细胞，那么这种联系关系到底是什么？饮食便是滋生瘦削和结直肠癌轮回的症结。

近日，一篇颁发在国内杂志Cell Reports上题为“High-fat diet-activated fatty acid oxidation mediates intestinal stemness and tumorigenicity”的研讨申报中，来自麻省理工学院等机构的迷信家们通过研讨具体提醒了高脂肪饮食诱发一系列分子级联变乱从而招致肠癌和结肠癌的分子机制。当食品被分化并通过肠道时，其就会与位于肠道内壁外表的肠道干细胞互相作用，这些肠道干细胞位于肠道隐窝（crypts）地位。

当肠道干细胞顺应高脂肪饮食并添加癌症危险时，其被以为是协调肠道肿瘤造成的门户，肠道干细胞中存在高脂肪传感器分子，其能感知并对细胞内的高脂肪饮食程度发生反馈。研讨者Mana表现，咱们正在追踪干细胞顺应高脂肪饮食能够必要的机制，这或者便是咱们遇到PPARs的处所，这些过氧化物酶体增殖体激活的受体（PPARs）能诱发细胞法式，从而添加癌症危险，但背地的详细分子机制研讨职员并不分明，由于存在多种PPARs，并且其表示出了较年夜的简单性。有一个由delta、alpha和gamma三种PPARs构成的家族，研讨者以为，仅有PPAR delta参加了此中，但为了察看是否基因与表型相关，他们就必需对相关基因进行剔除。于是研讨职员就深化研讨应用能节制其细胞内活性的小鼠模子，来提醒PPAR delta和PPAR alpha所饰演的症结脚色，研讨中的小鼠被赐与恒久高脂肪饮食或正常饮食，随后研讨者细心监测每一种PPARs的活性来研讨其对癌症危险的影响效应。

miR-24的表白与毛囊祖细胞的激活之间存在负相关联系关系。

图片起源：Fengzhen Liu，et al. Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109225

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doi：10.1016/j.celrep.2021.109225

对情况旌旗灯号坚持恰当的敏理性程度关于成体干细胞功效的正常发扬至关紧张，近日，一篇登载在国内杂志Cell Reports上题为“miR-24 controls the regenerative competence of hair follicle progenitors by targeting Plk3”的研讨申报中，来自中国迷信院年夜学等机构的迷信家们通过研讨揭开了人类机体皮肤毛发再生才能背地的新型调理机制。

据中国国度卫健委数据显示，近年来中国人群的脱发症或脱发人数始终在急剧回升，今朝曾经超过了2.5亿人，然而今朝仍旧缺乏医治这种疾病的无效疗法。在皮肤中，通过成长因子刺激来完成毛囊干细胞（HFSCs，hair follicle stem cells）和祖细胞的激活是毛囊和毛发再生的根底；从另一方面来讲，毛发的再生缺点往往可以归因于毛囊对成长刺激的反馈痴钝，然而，迷信家们并不分明毛囊干细胞或祖细胞对成长刺激的敏理性是受什么所调理的，说明这一成绩背地的起因或无望提供新的紧张的线索来帮忙开辟医治诸如脱发症（alopecia）等毛发无关的人类疾病。

这篇研讨申报中，研讨职员通过结合研讨提醒了miR-24在限定毛囊祖细胞再生才能方面所饰演的症结脚色和机制，或为医治脱发提供了新的医治路径。他们发现，在毛囊祖细胞被激活前，毛囊从休眠到激活的转变与名为miR-24的microRNA分子的显明下调间接相关；通过构建并阐发小鼠模子，研讨职员发现，miR-24能发扬作用来限定毛囊祖细胞对成长刺激的敏理性。在皮肤上皮细胞中，miR-24的适量表白会显明减缓毛囊祖细胞的激活和毛发的轮回周期停顿，同时这种前提性的溶解或会显明减速毛发的轮回周期，并使得毛囊对成长刺激的敏理性加强。

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doi：10.1038/s43018-021-00207-7

在一项新的研讨中，来自英国伦敦年夜学学院的研讨职员在研讨应用CAR-T细胞疗法医治儿童白血病患者的无效性时，发现一小部门称为干细胞影象T细胞（stem cell memory T-cell）的T细胞能够在这种医治是否胜利方面起着症结作用。他们指出干细胞影象T细胞仿佛对一开端就捣毁癌症和恒久免疫监督都很症结，应用这种个性能够改善CAR-T细胞疗法的设计和性能。相关研讨成果近期颁发在Nature Cancer期刊上，论文题目为“Clonal expansion of T memory stem cells determines early anti-leukemic responses and long-term CAR T cell persistence in patients”。