紧张研讨结果解读结直肠癌研讨畛域新结果!

近日，据天下卫生组织国内癌症研讨机构（IARC）宣布的2020年环球最新癌症负担数据显示，天下范畴内，直结肠癌成为仅次于肺癌的第三年夜罕见癌症。全天下有超过193万人被新确诊为直结肠癌，占环球新确诊癌症人数的9.7%，相称于每10个新病例中就有1人是直结肠癌。

本文中，小编整顿了多篇紧张研讨结果，解读近期迷信家们在结直肠癌研讨畛域取得的新结果，分享给年夜家！

图片起源：CC0 Public Domain

【1】

doi：10.1158/2159-8290.CD-20-1656

如今研讨职员发现多种危险因素与结直肠癌（CRC）产生无关，然而其在患者肿瘤产生中的间接诱变效应却并未说明。近日，一篇颁发在国内杂志Cancer Discovery上题为“Discovery and features of an alkylating signature in colorectal cancer”的研讨申报中，来自达纳法伯癌症研讨所等机构的迷信家们通过研讨发现，批示DNA毁伤的基因渐变或与高程度的红肉摄入以及结直肠癌患者较高的癌症相关灭亡率间接相关。

研讨者表现，如今咱们曾经晓得，摄入加工肉类和红肉是结直肠癌产生的一种危险因素，2015年国内癌症研讨机构发布，加工肉类具备致癌作用，并且红肉能够会对人类致癌。临床前试验成果标明，红肉的摄入或会匆匆进结肠中致癌化合物的造成，但却并未发现其与结直肠癌的产生存在间接分子联系关系性。今朝短少的证据是证实患者机体的结直肠癌存在特定的渐变形式，并且这还归因于红肉的摄入。是以，辨认出结肠细胞中匆匆进癌症产生的分子改动不仅可能支持红肉在结直肠癌产生进程中所饰演的脚色，并且还能提供证据来助力癌症的预防和医治。

为了辨认出与红肉摄入相关的遗传改动，研讨职员对参加到三项全国性的前瞻性行列步队研讨之一的900名结直肠癌患者进行研讨，对来自其机体中婚配的正常和结直肠肿瘤组织进行了DNA测序阐发，一切患者在诊断结直肠癌之前均提供了干涉其饮食、生存方式和其它危险因素的相关信息。对DNA测序数据进行阐发后，研讨者在正常和癌变结肠组织中发现了多个渐变特征，包含一种批示烷基化的特征，烷基化是一种DNA毁伤模式，这种烷基化特征与患者诊断前加工和未加工红肉的摄入存在显明的联系关系；但与诊断前家禽或鱼类或其它生存方式因素之间却并有关联。红肉的摄入与本研讨中辨认出的任何其它渐变特征并有关联。与此前将红肉摄入与远端结肠癌症产生率的研讨成果一致的是，本文研讨中，研讨职员发现，远端结肠的正常和癌变组织相最近源于近端结肠的组织而言存在显明较高程度的烷基化毁伤。

【2】

doi：10.1038/s41418-021-00816-w

防止凋亡是癌症的一个标记，这通常是通过上调抗凋亡BCL-2家族卵白介导的。在结直肠癌(CRC)中，先前的任务强调了疾病阶段决议的分歧的抗凋亡卵白依赖。肠道干细胞(ISCs)在转化进程中必要BCL-2来完成腺瘤的成长和存活，而ISCs特同性的MCL1缺失会招致肠道稳态错乱，终极招致肿瘤产生。然而，结肠癌干细胞(CSCs)不再必要BCL-2，而次要依赖BCL-XL生活。是以作者假如，跟着疾病从正常倒退到腺瘤再到癌，ISCs中抗凋亡卵白依赖产生了转变。通过在结直肠癌停顿的类器官模子中使用特定的BH3模拟物靶向抗凋亡卵白，作者发现BCL-2仅在ISC转化进程中必不行少，而克制MCL1并不影响腺瘤的成长。本研讨为在结直肠癌医治中合理使用BH3模拟药物提供了思绪，尤其强调了BCL-XL靶向模拟药物在晚期和早期疾病中的医治后劲。

肠道内稳态受增殖和凋亡之间的均衡慎密调控，隐窝底部的肠道干细胞(ISCs)驱动再生。这种均衡的毁坏是结直肠癌(CRC)开端和倒退进程中不行或缺的一步。与致癌转化相关的各类压力可以激活凋亡级联作为抗癌进攻机制。是以，在包含CRC在内的几种肿瘤类型中，常常可以察看到凋亡机制的抓紧以许可不受节制的增殖。

【3】

doi：10.1016/j.neo.2021.03.010

虽然迷信家们对驱动结直肠癌产生所需的基因渐变相识地好多，但对肿瘤产生的组织特同性选择性微情况的描写仍旧较少；依据美国国度癌症研讨所的数据显示，结直肠癌是美国第四年夜最常诊断的癌症类型，预计2021年将会有15万人罹患此类癌症，每年结直肠癌在美国都邑引发年夜约5.3万人灭亡，这就使得其成为了引发美国癌症患者灭亡的第二年夜起因；更让人不安的是，全天下50岁以下人群早发性结直肠癌的发病率今朝正处于回升趋向。

及早地诊断结直肠癌关于抢救患者的性命至关紧张，近日，一篇颁发在国内杂志Neoplasia上题为“Colonic epithelial adaptation to EGFR-independent growth induces chromosomal instability and is accelerated by prior injury”的研讨申报中，来自约翰霍普金斯年夜学医学院等机构的迷信家们通过研讨提醒了年夜肠组织上皮细胞分子程度上的特征，旨在说明年夜肠中癌症产生的分子机理。医学博士Tatianna Larman表现，咱们的目的是培训细胞所处的“上皮泥土”，细胞在此中会转化成为致癌的种子，从而就会不时增殖停顿；而说明上皮干细胞生境（微情况）中哪些情况会匆匆进肿瘤造成以及得到癌症驱动渐变（遗传序列产生改动从而匆匆进细胞产生癌变），或能帮忙研讨职员在癌症呈现之前辨认肃清这种癌变负担的新办法。

晚期结直肠癌的危险评价与人体丈量学、饮食、生存方式和药理危险因素相关。

图片起源：Alexi N Archambault, et al. JNCI Cancer Spectrum (2021). DOI: 10.1093/jncics/pkab029