Nature子刊：口服牛乳起源的细胞外囊泡可诱导原发肿瘤苍老，但减速肿瘤转移

对于饮食中的细胞外小泡(EV)可以被耗费生物体的肠道排汇，并在各类器官中被生物应用，进而发生表型变动的概念是有很年夜争议的。在这里，作者从质料和贸易牛乳中拆散出EV，并通过电子显微镜、颗粒跟踪阐发、Western blotting、定量学和小RNA测序阐发对其进行表征。口服牛乳起源的EV在小鼠体内能在严酷的肠道降解前提下存活上去，随后在多个器官中被检测到。口服乳源EVS给植入告终直肠癌细胞和细胞的小鼠，可以下降原发肿瘤的负担。乏味的是，虽然原产生长削减，但乳源性EV减速了乳腺癌和胰腺癌小鼠模子的转移。卵白质组学和生化阐发显示，乳源EVS医治可诱导癌细胞苍老和上皮向间充质转化。EV给药的时机至关紧张，由于原发切除后口服EV可以逆转乳源EV在乳腺癌模子中的匆匆转移作用。综上所述，作者的研讨提供了基于上下文的和相反的乳源EV作为转移诱导者和克制者的作用。

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摄取的食品rna在宿主生物体中能够是生物可应用的，其调理组织中的基因表白和生物体表型的才能曾经扑灭了人们对跨王国和跨物种交流的史无前例的趣味，这一设法主意曾经惹起了人们对跨物种交流的史无前例的趣味。当人血清中高程度的外源动物miR159与乳腺癌的产生和倒退呈负相关时，跨物种交流的观点进一步增强。与这一察看成果相印证的是，口服miR159显著下降了异种移植乳腺的负担。尽管这些察看成果挑战了现有的范式，并强调饮食rna可以通过食品摄入排汇，在血液中轮回，达到分歧的器官和调理基因表白，但它也在转基因生物的监管委员会中引发了额定的争辩。然而，这一律念遭到了少数几项节制优越的研讨的挑战，这些研讨强调核酸的不稳定性，这些核酸终极会服从于哺乳植物胃肠道的膜屏蔽和核酸酶。此外，因为没有恪守严厉的法式，这些察看成果常常被批判为饮食反馈性内源性RNA某人工成品。尽管脂质双层胞外囊泡(Evs)被以为是丰厚的卵白质和rn8-11货品的维护者，但通过evs支持跨物种交流的详细体内证据是无限的，是以这一律念仍旧存在争议。

在哺乳植物的饮食起源中，牛奶是消费最多的饮料之一，含有丰厚的EVs。牛奶是一种共同的简单的表观印记体系，它的退化是为了特殊支持出身后的成长，并对人类的成长和发育发生了显著的影响。作为一种极其简单的排泄性产物，专为调理重生儿发育而设计，其终生继续摄入能够会对人类安康发生严重影响。raw和CM都被证实含有ev，携带富含rna和卵白质的货品。EVS使腔内货品(卵白质和RNA)免受顽劣降解前提的影响，18比来的研讨标明，体外培育的人和小鼠肠上皮细胞曾经摄取了来自乳汁的EVS。

研讨机制图

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在这项研讨中，牛乳起源的EV被口服给分歧的小鼠模子，并评价它们在跨物种交流中的作用。口服牛奶起源的EV可以抵制肠道的顽劣情况，而且在包含肝脏在内的许多小鼠器官中都有生物应用度。定量卵白质组学阐发证明，口服乳源EV的小鼠肝组织中存在牛特同性卵白型肽。摄入牛乳衍生的EV可削减原发肿瘤的成长，并加重由癌症惹起的体重加重。乏味的是，虽然原发体积放大，但乳源性EVS在各类癌症模子中添加了转移，进步了饮食能够对这种疾病的致命步调发生的重大影响。这些成果强调了乳源EV在跨物种交流中的作用，以及它们在调理癌症停顿和转移中的紧张上下文依赖性作用。（ 100yiyao.com）

参考文献