Nat Commun：揭秘免疫体系的特别旌旗灯号卵白调理机体动脉粥样软化产生的分子机制

2021年7月10日 讯 /100医药网BIOON/ --动脉粥样软化是诱发血汗管疾病的一个次要潜在起因，此前研讨成果标明，克制共刺激CD40配体（CD40L）-CD40旌旗灯号轴或能减缓动脉粥样软化的产生。近日，一篇颁发在国内杂志Nature Communications上题为“Cell-specific and divergent roles of the CD40L-CD40 axis in atherosclerotic vascular disease”的研讨申报中，来自慕尼黑年夜学等机构的迷信家们通过研讨提醒了特别的免疫体系卵白调理机体动脉粥样软化产生的分子机制。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-23909-z

在德国，动脉粥样软化是诱发人群灭亡的起因之一，这种疾病的次要特色是胆固醇和其它脂肪代谢物在动脉壁上不时沉积，这一进程会招致动脉膨胀从而障碍血液流动，并能够会引发心脏病发生发火和中风。动脉粥样软化普通应用能下降血液轮回中脂质浓度的药物来医治，即通常应用他汀类药物。然而，他汀类药物能无效下降承受医治的患者中仅35%-40%的患者患动脉粥样软化的危险，别的的60%的患者对药物医治并没有反馈；这或者就会匆匆使研讨职员寻觅新型的药物靶点；因为动脉粥样软化与慢性炎性疾病间接相关，是以免疫体系或能提供新的医治选择来帮忙医治相关疾病。

如今研讨职员说明了参加机体动脉粥样软化产生的免疫反馈的紧张组分。研讨者指出，CD40L卵白和CD40卵白之间的互相作用代表了一种克制动脉粥样软化产生的潜在药物靶点，卵白质CD40L能被免疫体系所合成，并在特别的的免疫细胞外表进行表白，其会被CD40卵白所辨认，而CD40卵白是一种能在抗原呈递细胞外表表白的膜联合受体。然而CD40L还能与领有多样化心理学功效的其它细胞类型外表的受体相联合，应用小鼠模子，研讨职员就从T细胞和血小板中特同性地剔除了编码CD40L的基因，同时还从树突细胞中提出了编码CD40的基因，随后将这些小鼠与一种易于患动脉粥样软化的小鼠进行杂交。

众所周知，T细胞所排泄的烦扰素γ能刺激机体的免疫功效，但CD40L缺点的T细胞所排泄的烦扰素γ要比完全基因的T细胞排泄的少。此外，进一步的研讨成果标明，当T细胞中没有CD40L时，动脉粥样软化的斑块就会造成地较小且更稳定，这或者就标明，克制CD40L或能加强动脉粥样软化斑块的稳定性，从而就能下降血管破碎所诱发的心脏病发生发火的危险。

缺乏T细胞CD40L可以削减停顿较慢、较稳定的斑块负担。

图片起源：Lacy, M., et al. Nat Commun 12, 3754 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23909-z

此外，研讨职员还在一种无奈在树突细胞中发生CD40的小鼠品系中获得了相相似的成果，从另一方面来讲，从血小板中剔除CD40L或者关于机体动脉粥样软化的产生并没有影响，但却与动脉粥样软化相关的血块造成削减无关。研讨者Lutgens说道，本文研讨成果为说明在动脉粥样软化配景下CD40L/CD40互相作用的分歧且细胞类型特同性的功效提供了确凿的证据，这关于重点研讨该旌旗灯号通路的医治性战略具备一定的意义。今朝研讨职员正在将对CD40L和CD40的研讨扩大到其它细胞类型中，旨在开辟新型药物来以一种特定细胞的方式来克制这些卵白质的功效，从准绳下去讲，这都可以通过应用小分子克制物或携带分歧联合位点的双功效抗体来完成。

综上，本文研讨成果确定了CD40L-CD40在动脉粥样软化产生进程中的分歧和细胞特同性作用及脚色，这或者关于前期开辟医治动脉粥样软化的等疾病的新型靶向性疗法提供了新的思绪和愿望。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Lacy, M., Bürger, C., Shami, A. et al. . Nat Commun 12, 3754 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23909-z