“两步走”助力真实天下“数据”变“证据”

　　医药网7月16日讯　自2020年1月《真实天下证据支持药物研发与审评的指导准绳（试行）》（以下简称《指导准绳》）宣布以来，国度药监局已间断宣布《真实天下研讨支持儿童药物研发与审评的技术指导准绳（试行）》《真实天下数据用于医疗东西临床评估技术指导准绳（试行）》《用于发生真实天下证据的真实天下数据指导准绳》等多个文件，匆匆进真实天下研讨助力药物研发。

　　笔者从Clinical Trials网站检索获知，截至2021年5月18日，环球已实现的真实天下研讨名目共1010个。就国度和地域而言，欧洲、美国、中国包揽前三，已实现真实天下研讨名目占环球近80%。就研讨主题而言，真实天下研讨存眷最多的是血管疾病、心脏疾病、精力阻碍、精力决裂、呼吸道疾病以及免疫体系疾病共六种（见表）。除已实现的近千项研讨外，还有千余项真实天下研讨处于正在招募等沉闷状态。

　　多畛域获益于真实天下研讨

　　起首必要明白的是，药物临床研讨的主流仍是随机对照实验（RCT），真实天下研讨更多的是起到弥补作用，是关于一些样本量少、实验危险高、RCT难以展开的药物研讨的一种弥补。相较于国外真实天下研讨次要利用于肿瘤及常见病畛域，在我国今朝真实天下研讨框架下，儿童药及常见病用药、西医教训方及医疗机构制剂、高危险植入类医疗东西将年夜年夜获益。

　　儿童药及常见病用药  儿童药物研发，需通过恰当的研讨数据支持药物在目的年龄段儿童患者中的合理使用。然而，在理论操作中，依照传统临床实验的设计和研讨办法，儿童临床实验经常难以展开或停顿迟缓，招致药物在儿童中使用的无效性和平安性评估证据不敷，从而影响儿科用药的可及性及使用规范性。是以，真实天下研讨作为新研讨办法中的一种，已逐渐用于支持儿童药物的研发与审评，为新药注册、扩大儿童顺应症、欠缺儿童剂量方案等提供支持。

　　常见病多发于儿童，品种单一、患病人数较少，与一般儿童药研发相比，常见病用药面对更多困难与挑战。针对因迷信、伦理或施行等方面的起因而无奈展开传统随机对照临床实验的环境，真实天下数据可以作为单臂研讨的汗青或内部对照。

　　西医教训方及医疗机构制剂  关于名老西医教训方、医疗机构制剂等已有人用教训药物的临床研发，在处方固定、临盆工艺路线根本成型的根底上，可测验考试将真实天下研讨与随机临床实验相联合，摸索临床研发的新途径。可依据产物的特色、临床利用环境以及数据实用性等方面的思索，选择分歧的研发战略。例如，可以摸索将察看性研讨取代或部门取代惯例临床实验，用于初步摸索临床疗效和平安性。在察看性研讨的根底上，再通过随机对照实验进一步确证已有人用教训中药的无效性，为产物的注册上市提供支持证据。

　　高危险植入类医疗东西  高危险植入类医疗东西间接进入人体内，危险极高，难以普遍展开随机对照临床实验；特殊是市场上初次呈现的高危险植入类医疗东西，在上市前临床评估中，难以确认产物的远期疗效和危险，辨认常见重大不良变乱。可应用真实天下数据进行该类产物的上市后研讨，评价产物的远期平安性、无效性，实现产物的全性命周期临床评估。

　　 “两步走”实现RWD到RWE

　　以后，环球医疗安康数据极年夜丰厚并在减速增长。从年夜规模研讨行列步队的疾速辨认和树立，到人工智能辅助的临床决议计划支持体系，年夜数据正在改动着医学研讨与实践，同时也为真实天下研讨提供强无力的数据支持。真实天下数据（RWD）是真实天下证据（RWE）的根底，没有高质量且实用的真实天下数据，真实天下证据就无从谈起。是以，从真实天下数据到真实天下证据的转化成为该类研讨的紧张一环。

　　就今朝真实天下研讨近况而言，RWD向RWE的转化存在两年夜难题：一是虽有海量数据但质量不高；二是各自为据、共享性较差。要想解决上述难题，需“两步走”，即尺度后行，再买通院内及院外。

　　尺度后行  依据《指导准绳》等相关文件，真实天下数据的潜在起源包含但不限于卫生信息体系、医保体系、疾病挂号体系、前瞻性研讨设计中被动搜集的反映患者安康状况的数据等。高质量的真实天下数据（可作为真实天下证据）应契合以下几点要求：研讨情况和数据采集接近真实天下、适宜的对照、更全面的后果评估、无效的偏倚节制、适当的统计阐发、证据的通明度和再现性、合理的成果解释以及各相关方杀青共鸣。是以，在研讨实践中，要尽能够保留患者就诊及随访等的原始数据，只有在原始数据上做数据管理，才能够发生实用于临床科研、药物研发及监管审批的真实天下证据。值得快慰的是，今朝越来越多的病院和机构已逐步看重高质量数据的产出，使其在临床各环节只管即便接近科研级尺度。

　　与此同时，2017年我国药监部分正式退出ICH，以后，我国正在年夜力推广ICH规定，现已出台多项指南文件。在《真实天下研讨支持儿童药物研发与审评的技术指导准绳（试行）》中，药监部分也明白指出要参考ICH E11（R1）指南。是否与ICH坚持一致，将是决议我国真实天下研讨可否行稳致远的症结因素。

　　数据联通  年夜数据作育了互联网病院的疾速倒退。关于真实天下研讨，除传统病院外，互联网病院等院外的数据作用不容小觑。乃至可以说，真实天下研讨相称一部门数据依赖互联网病院以及其他一些社会机构。尤其以后，互联网病院备受资源喜爱，数字化诊疗倒退一日千里，若何将互联网病院数据与传统病院数据无效联通，造成实用于临床研讨的真实天下证据，是监管部分以及业界学界必要存眷的成绩。

　　要想实现数据联通，在数据尺度绝对同一的条件下，狭义上讲有两条途径可走：一是自上而下的监管途径，二是自下而上的行业途径。前者必要监管部分出台指南等相关规则，鼓舞乃至“强制”院表里数据共享与联通；后者则必要通过协会、学会以及各院之间的自发性共享，逐步扩展共享范畴，造成一定的数据联通规模。