Nat Metabol：RNA的修饰或能帮忙机体抵挡肝脏疾病的产生

2021年7月22日 讯 /100医药网BIOON/ --男性和女性在代谢特征的发病和风行上会表示出惊人的差别，包含肝性脂肪变性（脂肪肝），其是人群心脏代谢发病率和灭亡率的症结驱动因素；RNA的甲基化是一种普遍的转录本周转的调理机制。近日，一篇颁发在国内杂志Nature Metabolism上题为“Transcriptional regulation of N6-methyladenosine orchestrates sex-dimorphic metabolic traits”的研讨申报中，来自加利福尼亚年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，当未来自DNA的遗传指令通报到细胞中的卵白质制作机械时，某些RNA分子所产生的化学修饰或能为机体提供抵挡非酒精性脂肪肝的维护力，非酒精性脂肪肝的产生源于肝脏中脂肪的沉积，其会招致进行性地肝脏疾病。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s42255-021-00427-2

本文研讨是在小鼠机体中进行的，研讨者指出，这种名为m6A的修饰或者在女神思体中的产生率与男性机体并不雷同，m6A是一种能附着在RNA链上的甲基基团，这或者就可能解释为何女性的肝脏中更易于领有较高的脂肪含量了。研讨者还发现，要是没有m6A的修饰，分歧性别之间肝脏脂肪含量的差别就会显明削减。此外，在临床前模子的研讨中，研讨职员还证实了，基因疗法或能用来加强或为症结RNAs增加修饰，从而减缓或下降肝脏疾病的重大性。

当肝脏中的脂肪含量因饮食或穿因素而添加时，脂肪肝就会产生，从而潜在招致早期肝脏疤痕和疾病，比方在肝软化和其它重大性肝脏疾病中察看的那样，较高的肝脏脂肪含量往往与血汗管疾病危险添加间接相关。近年来，迷信家们曾经辨认出了数百种在RNA分子中产生的像m6A如许的化学修饰，其会改动RNA制作卵白质的指令，但却不会影响焦点的DNA，此中一些修饰能够是无益的，比方在肝脏疾病产生的环境下，而其它修饰则能够会发生无害的影响。

性别和饮食构成对机体脂质代谢的影响效应。

图片起源：Salisbury, D.A., et al. Nat Metab (2021). doi：10.1038/s42255-021-00427-2

文章中，研讨职员使用了肝脏中m6A修饰缺失的小鼠模子和携带修饰的对照模子进行研讨，他们比拟了分歧脂肪含量的饮食所发生的影响，旨在评价RNA修饰对脂肪肝疾病所发生的影响效应。此外，研讨者还应用在减肥手术时代承受肝脏活检的人类患者的丈量成果，将m6A RNA修饰的标记物与肝脏脂肪含量和炎症程度相联系关系。

将来研讨职员必要解决的一个症结成绩是，遗传和情况因子若何影响机体发生RNA修饰的人造才能，由于m6A仿佛能饰演一种维护性查看点的脚色从而来下降肝脏中脂肪的积聚，是以研讨职员愿望本文研讨成果或能帮忙他们前期开辟新型疗法来加强化学修饰，从而维护机体抵挡肝脏疾病和其它相似的疾病。综上，本文研讨成果标明，m6A关于准确和同步节制脂肪天生酶的活性是必不行少的，同时研讨者还提供了对于肝脏脂肪特征存在性别差别的分子根底的见解和概念。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Salisbury, D.A., Casero, D., Zhang, Z. et al. . Nat Metab (2021). doi：10.1038/s42255-021-00427-2