Nature子刊:CD19/CD22双靶点CAR

起源：医药魔方 2021-08-11 08:26

自2017 年 8 月诺华的 CD19靶向CAR-T细胞疗法 Kymriah 获FDA同意上市以来，环球今朝共有5款同意上市的CAR-T产物，此中4款都以CD19为靶点。靶向CD19的CAR-T细胞（CAR19）和NK细胞具备令人印象粗浅的抗肿瘤作用，这推进了医治复发/难治性B细胞恶性肿瘤范式的改动。然而，年夜多半承受CAR19医治的患

自2017 年 8 月的 CD19靶向CAR-T细胞疗法 Kymriah 获同意上市以来，环球今朝共有5款同意上市的CAR-T产物，此中4款都以CD19为靶点。

靶向CD19的CAR-T细胞（CAR19）和NK细胞具备令人印象粗浅的抗肿瘤作用，这推进了医治复发/难治性B细胞恶性范式的改动。然而，年夜多半承受CAR19医治的患者都邑阅历疾病停顿。据报道，在承受CAR19医治后复发的急性B淋巴细胞（B-ALL）患者中，30%–95%的复发患者呈现了与细胞外表CD19缺失相关的疾病停顿。

而从先前多款CD19/CD22双靶点CAR-T已颁布的临床数据看，总体来说平安性比单靶点要好，无效性（ORR）在70%–100%之间，显示了这类CAR-T疗法踊跃的临床利用前景。

美国斯坦福年夜学医学院的研讨职员在 Nature Medicine 颁发文章，颁布了一项使用靶向CD19和/或CD22的双特同性CAR-T（CD19-22.BB.z-CAR）医治B-ALL和年夜B细胞淋巴瘤（LBCL）的I期（NCT03233854）数据。

本次实验中，39例患者被归入两个行列步队（B-ALL，n=17； LBCL，n=22），此中38例患者承受了CD19-22.BB.z-CAR输注，1例LBCL患者因停顿性疾病和败血症在淋巴肃清（lymphodepletion）时代灭亡。

承受输注的LBCL行列步队的中位年龄为69岁（范畴25–78岁），一切LBCL患者均为CAR-nave；B-ALL行列步队中，中位年龄为47岁（范畴为26–68岁），71%的患者在同种异体造血细胞移植（HCT）后有停顿，65%的患者曾承受过CD19定向医治（包含1例承受过CAR-T的患者），29%的患者曾承受过CD22定向医治。

研讨的次要终点是确定在CliniMACS Prodigy（Miltenyi Biotec）中使用封锁体系制作契合既定尺度的CD19/CD22 CAR-T细胞的可行性以及其使用平安性，主要终点为评价该疗法医治成人B细胞恶性的疗效。

实验的次要终点曾经到达，在承受单采术的39例患者中，100%的患者胜利制作出契合预约开释尺度的CAR-T产物，97%的产物契合方案规则的剂量。而且，在剂量添加时代未产生剂量限定毒性。

疗效评价显示，在17例B-ALL患者中，100%的患者有应对，15例（88%）患者的最小残留疾病阴性完整缓解；在21例LBCL患者中，13例（62%）患者有应对，此中6例（29%）患者完整缓解。

此外，研讨还标明50%（5/10）的B-ALL患者和29%（4/14）的LBCL患者的复发与CD19缺失/低表白无关，但与CD22缺失/低表白有关。与CD19相比，CD19/22-CAR产物在CD22刺激下显示细胞因子发生削减。

总的来说，这项研讨进一步标明抗原丧失/低表白是招致CAR-T细胞耐药性的次要起因，并将细胞因子的发生确定为CAR-T细胞效劳的紧张质量指标。将来的任务必要优化CAR-T细胞的多特同性靶向性，以进步这类疗法在B细胞恶性和其他实体瘤和血癌中的疗效。(100yiyao.com）

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