慢性肾脏病(CKD)20年严重停顿!欧盟同意阿斯利康Forxiga(达格列净)：首个医治CKD的SGLT2克制剂!

2021年08月12日讯 /BIOON/ --（AstraZeneca）近日发布，欧盟委员会（EC）已同意Forxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净），该药是一种钠-葡萄糖协同转运卵白2（SGLT2）克制剂，用于医治慢性肾脏病（CKD）成人患者，无论是否患有2型（T2D）。

在美国，Forxiga（美国商品名：Farxiga）于本年4月尾得到同意，用于医治有疾病停顿危险的CKD成人患者，下降预算肾小球滤过率（eGFR）继续下降、终末期肾病（ESKD）、血汗管（CV）灭亡和心衰住院（hHF）的危险。该顺应症涵盖伴或不伴2型（T2D）的患者群体。

值得一提的是，Farxiga/Forxiga是第一个被同意医治CKD患者（无论是否患有T2D）的SGLT2克制剂，标记着20多年来CKD医治方面最紧张的停顿，有后劲改动CKD患者的医治范式。来自DAPA-CKD 3期实验前所未有的成果标明，Farxiga/Forxiga可能显著减缓CKD患者肾功效的降低、下降灭亡危险。

在欧盟，Forxiga之前已同意的顺应症还包含：（1）作为饮食节制和增强活动的辅助伎俩，以改善T2D成人患者的血糖节制；（2）用于射血分数下降的心力弱竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴T2D），以下降CV灭亡和心衰住院的危险。在中国，这2个顺应症别离于2017年3月、2021年2月得到同意。

CKD是一种重大的停顿性疾病，表示为肾功效降低，该病常与心脏病或的危险添加、或必要透析或肾移植相关。CKD影响欧盟约4700万人和全天下近8.4亿人。然而，CKD的率仍旧很低，高达90%的患者不晓得本人患有该病。预计到2040年，CKD将成为环球第五年夜死因。

这次同意基于突破性3期DAPA-CKD实验的成果。数据显示，在联用尺度照顾护士医治（血管重要素转化酶克制剂或血管重要素受体阻断剂）的根底上，与抚慰剂相比，Forxiga医治使肾功效好转、终末期肾病（ESKD）、血汗管灭亡或肾脏灭亡的复合终点危险表示出史无前例的下降。与抚慰剂相比，Forxiga还显著下降了任何起因招致的灭亡的危险。该实验中，Forxiga的平安性和耐受性与该药已知的平安性一致。

DAPA-CKD临床数据成果（图片起源于文献PMID：32970396，点击图片检查年夜图）

DAPA-CKD是一项国内性、多中间、随机、双盲实验，旨在评价Forxiga 10mg与抚慰剂，结合尺度照顾护士对CKD患者（伴或不伴2型）肾脏预后和血汗管灭亡的影响。该研讨在21个国度展开，共入组了4245例患者，这些患者存在2-4期CKD且尿卵白分泌添加，有或无2型。研讨中，患者随机分派，承受逐日一次Forxiga或抚慰剂，并承受尺度照顾护士。次要复合终点是CKD患者（无论是否患有2型糖尿病）的肾功效好转或灭亡危险（界说为估量的肾小球滤过率[eGFR]继续降低≥50%、产生终末期肾病[ESKD]、血汗管[CV]或肾性灭亡的复合终点）。主要终点包含：初次产生肾脏复合变乱（eGFR降低继续≥50%、ESKD、肾脏灭亡）、CV灭亡或心衰住院（hHF）复合变乱、全因灭亡的光阴。

数据显示，Forxiga对次要复合终点具备统计学意义和临床意义的效应：在2-4期CKD且尿卵白分泌添加（有或无2型糖尿病）的患者中，在结合尺度照顾护士的根底上，与抚慰剂组相比，Forxiga医治组肾功效好转和血汗管（CV）或肾脏灭亡的绝对危险显著下降39%（p＜0.0001）、相对危险下降（ARR）为5.3%。成果在伴有和不伴有2型糖尿病的患者中具备一致性。

此外，该研讨还到达了全体主要终点，包含与抚慰剂组相比，Forxiga组全因灭亡率显著下降了31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。该研讨中，Forxiga的平安性和耐受性与该药已知的平安性一致。研讨中，与抚慰剂组相比，Forxiga组产生的重大不良变乱较少（别离为29.5%和33.9%）。Forxiga组未申报糖尿病酮症酸中毒，而抚慰剂组有2例患者。

依据该研讨成果，Forxiga是第一个在伴和不伴2型糖尿病的CKD患者肾脏预后实验中显著缩短生活的药物。

CKD是一种重大的进行性疾病，其特征是肾功效降低。据估量，全天下近8.4亿人遭到影响，此中许多人仍未确诊。CKD最罕见的病因是糖尿病（38%）、（26%）和肾小球肾炎（肾脏炎症，16%）。CKD与显著的发病率和血汗管（CV）变乱的危险添加相关，如心力弱竭（HF）和过早灭亡。在其最重大的类型，即终末期肾病（ESKD）中，肾脏侵害和肾功效好转曾经倒退到必要透析或肾移植的阶段。年夜多半CKD患者在到达ESKD之前会死于CV起因。

Forxiga是一种独创的、逐日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运卵白2（SGLT2）克制剂，该药自力于胰岛素发扬降糖作用，在肾脏中选择性克制SGLT2，可帮忙患者从尿液中排出过剩的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具备下降体重和下降血压的额定益处。