Science子刊:避孕抗体来了!精子捕捉率超99% |
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起源:医药魔方 2021-08-18 12:53
传统的避孕方式有物理屏蔽、激素药物等,这些办法各无利弊,尤其是激素药物会有烦闷、恶心、偏头痛等反作用。鉴于简直一切避孕方式的焦点都是阻止精卵的联合,那要是将精子视为烦扰正常机体功效的外来入侵者,是不是可以通过捕获精子抗原来进行避孕办法的开辟?其实精子抗体的观点曾经不是初次被提出了,此前已有研讨发现某些女性的身材会自然发生精子抗体,从而传统的避孕方式有物理屏蔽、激素药物等,这些办法各无利弊,尤其是激素药物会有烦闷、恶心、偏头痛等反作用。
鉴于简直一切避孕方式的焦点都是阻止精卵的联合,那要是将精子视为烦扰正常机体功效的外来入侵者,是不是可以通过捕获精子抗原来进行避孕办法的开辟?
其实精子抗体的观点曾经不是初次被提出了,此前已有研讨发现某些女性的身材会自然发生精子抗体,从而招致不孕。北卡罗来纳年夜学Eshelman药学院的Samuel Lai博士团队对这类抗体的抗原联合片断(Fab)已进行了多年的研讨。
颁发于Science Translational Medicine的一项新研讨中,研讨团队引见了一种辨认人类精子特有抗原的抗体,这种抗体能在绵羊的阴道内联合并捕捉超99%的人类精子。研讨职员也开办了一家公司(Mucommune)来持续开辟这类抗体避孕药。
原始的IgG抗体只有两个抗原联合片断,在这项新研讨中,研讨职员设计了一组具备6-10个抗原联合片断的多价 IgG(HM-IgG),别离是FIF(6-Fab HM-IgG)、FIFF(8-Fab HM-IgG)和FFIFF(10-FabHM-IgG)。这些抗原联合片断拆散自一名免疫不孕女性体内的精子抗体,能特同性靶向CD52g 抗原,CD52g简直存在于一切人类精子中,但在人体其它组织以及女性体内不含有这种抗原。
研讨职员起首在体外测试了HM-IgG固定精子的才能,他们发现具备额定抗原联合片断的HM-IgG比仅具备两个抗原联合片断的原始IgG的精子凝聚效率至多高10到16倍,且速率更快。
多聚化加强了抗精子IgG抗体的凝聚效劳(起源:Science Translational Medicine)
因为CD52g仅在人类和黑猩猩的精子中被发现,是以今朝没有适用的植物模子来进行基于交配的避孕功能研讨,而绵羊阴道在心理息争剖学上与人类阴道十分类似,研讨职员据此设计了一项绵羊研讨。
研讨步调是先将磷酸盐缓冲盐水(PBS)、IgG、6-Fab HM-IgG 或 10-Fab HM-IgG注入雌性绵羊的阴道中,然落后行模拟交配和人类精液样本的阴道滴注,并在精液滴注两分钟后取回精液样本进行精子活气的阐发。
成果标明,在高剂量(333 μg)下,简直一切精子的活气都能被3种抗体无效克制。在低剂量(33.3 μg)下,6-Fab HM-IgG和10-Fab HM-IgG仍能捕捉97%和99%以上的精子。
当然,这种精子抗体若想推入临床,还有一些成绩必要解决。例如,由于这项研讨没有通过预防有身间接证实抗体的无效性,是以后续研发回必要确定抗体在这方面的胜利率,此外还有绵羊与人类阴道粘液的类似度及其对试验成果的影响水平等。
研讨团队今朝的任务重点是将抗体整合到阴道膜或环中,用于在易孕期进行避孕。Samuel Lai博士表现后续也可以依据女性的分歧需求开辟分歧的给药办法。(100yiyao.com)
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