Redox Biology：恒久服用特定的四种微量元素对小鼠增龄的影响

起源：本站原创 2021-08-30 08:47

微量元素(TES)是维持身材功效和安康状态的各类进程所必须的。

微量元素(TES)是维持身材功效和安康状态的各类进程所必须的。除其他因素外，TE稳态的简单调理取决于年龄、性别和养分状况。要是TE动静均衡被毁坏，能够会招致负面的安康效果，例如，氧化还原动静均衡受损和基因组稳定性维持。依据在弥补TES的小鼠中所描写的与年龄相关的TES的变动，作者的目的是相识恒久喂食四种TES的过量或不过量平行的后果。作为额定的干涉步伐，作者研讨了承受较高硒和锌浓度的适龄饮食的小鼠，以对消两种TES与年龄相关的降低。作者对批示TE和氧化还原状态的分歧终点进行了综合阐发，并辅之以DNA(羟基)甲基化阐发和批示基因组稳定性维持的标志。TE浓度显示出年龄特同性的变动，这种变动绝对稳定，不受养分供给的影响。此外，老年小鼠肝脏DNA羟甲基化显著添加，批示氧化还原状态的标记物被调理。TES养分供给的削减纷歧致地影响了他们的状况，此中最重大的影响是铁缺乏。这能够是在氧化还原状态和DNA修复生动相关的改动中察看到的性别差别的起因。

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必须微量元素(TES)是微量养分素，虽然它们只占总体重的很小一部门，但它们实现了许多紧张的细胞症结功效。通常，TE浓度是均衡的，而且可以在一定水平上顺应分歧的心理必要或可应用的TES数目。然而，饮食摄入量的激烈变动能够会招致养分不敷或中毒，并随同症状。此外，要是TE稳态只有轻细的调理，跟着光阴的推移，巨大的变动能够会累积，并招致安康褫夺，如添加某些疾病的危险。从养分角度来看，铁(Fe)、锌(Zn)和硒(Se)的供给剂量通常低于参考摄入量，是以全天下许多人处于次优状态的风险之中。相反，即便没有适量的养分摄入，铜(Cu)也更容易在体内积聚。上述四种TES的一个独特特征是它们的氧化还原调理才能。硒和锌通过其功效、构造或催化作用参加氧化还原调理或抗氧化酶，以含硒或含锌的卵白质的模式直接发扬氧化还原调理作用。铜和铁实质上具备氧化还原活性，是以间接影响氧化还原动静均衡，但它们也是抗氧化酶的一部门。

苍老作为以后最年夜的安康挑战之一，与TE动静均衡的改动和细胞氧化还原动静均衡的维持变动无关。一些对于苍老潜在机制的假说集中在氧化应激的年龄依赖性添加，招致氧化卵白、脂质和dna毁伤的积聚，而应激反馈和修复路径被以为跟着年龄的增长而逐步降低。此中之一是转录因子核因子类红系2(Nrf2)，它被以为是细胞氧化还原稳态的次要调理者。然而，在苍老进程中，参加抗氧化进攻、氧化还原动静均衡、dna修复、细胞命运决议和铁代谢的Nrf2调理基因的转录诱导削减。此外，nrf2旌旗灯号通路自身也容易遭到细胞te浓度变动的影响，这一点在本研讨中所研讨的一切四种细胞中都已显示进去。

苍老和动静均衡失调独特调理的另一个紧张进程是DNA毁伤反馈(DDR)和修复。这包含DDR机制的分歧症结酶以及碱基切除修复(BER)路径，该路径担任修复非年夜块dna毁伤。在这方面研讨最多的TES之一是锌，由于锌指的念头是卵白质与DNA或RNA联合的紧张构造先决前提。例如，多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)和是众所周知的锌指卵白的代表，参加维护基因组的完全性。现实上，比来的一项研讨可以确定锌(旌旗灯号)在PARP1激活中的紧张性，终极招致基因组稳定的维持。

硒状态及其相关和基因的变动

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基于这些成果，作者的目的是相识分歧TE供给的影响，从i)在断奶后开端，或许ii)在11个月年夜并继续6个月的小鼠身上。作者假如，与知足养分需求的供给相比，在无限的TE供给前提下，TE动静均衡的年龄相关变动会有所分歧。此外，作者想晓得是否可以通过添加一个干涉组来对消与年龄相关的TE的变动，干涉组承受所谓的年龄顺应TE浓度，并添加锌和硒的养分摄入量，以潜在地对消这两种TE在苍老进程中的降低，就像在人类研讨中所察看到的那样。

是以，将3周龄和40周龄C57BL/6Jrj小鼠随机分为三个分歧的干涉组，别离承受次优(-TE)、过量(+TE)和年龄调整(+TEaa)TE供应。颠末6个月的干涉，研讨了TE状态标记物、Nrf2活性以及基因组稳定性的影响。（ 100yiyao.com）

参考文献

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