Gastroenterology：肝脏miR

起源：本站原创 2021-08-30 08:47

氧化应激在瘦削相关代谢并发症的产生中起着症结作用，包含胰岛素抵制和环球最罕见的慢性肝病--非酒精性脂肪性肝病。

氧化应激在瘦削相关代谢并发症的产生中起着症结作用，包含胰岛素抵制和环球最罕见的慢性肝病--非酒精性脂肪性肝病。比来发现，microRNA miR-144调理抗氧化反馈的次要介质NRF2的卵白质程度。MiR-144缄默后，NRF2靶基因表白显著上调，提示miR-144在卵白表白和活性程度上调控NRF2。在这里，作者摸索了肝脏miR-144通过调理三羧酸(TCA)代谢物富马酸(NRF2的无效激活剂)来克制瘦削时NRF2活性的机制。在此，作者提醒了miR-144通过激活FH耗费富马酸来克制NRF2活性的新机制。研讨标明，肝脏miR-144在TCA轮回中触发了一种适度沉闷的FH，招致瘦削患者的抗氧化反馈受损。

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瘦削是一个环球性的安康成绩，由于环球超重添加的效果之一是几种代谢并发症的患病率添加，包含胰岛素抵制、2型(T2d)和非酒精性脂肪性肝病(Nafld)。非酒精性脂肪肝包含一系列肝脏病变，包含单纯性脂肪变性，终极能够招致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化和肝软化的倒退。非酒精性脂肪肝(NAFLD)随同着活性氧(ROS)和氧化应激的适度发生，这些因素被以为是NASH的紧张驱动因素，并被以为匆匆进肝细胞灭亡和随后的炎症和修复反馈，从而招致纤维化，要是得不到解决，就会招致肝软化。瘦削和胰岛素抵制是NAFLD的次要风险因素，由于年夜约70%的T2D瘦削患者患有NAFLD。作者比来提醒了肝巨噬细胞(Lms)在瘦削相关胰岛素抵制停顿中的症结作用，它与其炎症状态有关。

肝脏是担任推陈出新的中间器官。肝脏以年夜量和致密的线粒体为特征，为本身和身材其他部门提供代谢燃料。线粒体对肝功效至关紧张，也是细胞内ROS发生的次要起源，是以，线粒体顺应性不敷能够是从瘦削到NAFLD终极NASH的病理进程中的焦点脚色。MicroRNAs(MiRNAs)是一种长度约为21-23个核苷酸的短链非编码RNA，可与靶mRNA联合，招致其降解和/或克制卵白质翻译。新的证据标明，s可能在转录后程度上调理线粒体的功效，影响心理和病理前提下的动静均衡、能量代谢、氧化应激和。曩昔的任务标明，在瘦削和胰岛素抵制中，LMS表白miR144，这是一种针对核因子E2相关因子2(NRF2)卵白的miRNA。

以miR-144-5p为靶点的ob/ob小鼠预测细胞代谢相关的糖酵解和TCA轮回生物进程

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综上所述，这项研讨提醒了miR-144作为肝脏代谢和TCA轮回的调理者在瘦削诱导的胰岛素抵制中的症结作用。在此，作者证实miR-144通过富马酸的积聚靶向IRG1来调理NRF2的程度。鉴于miR-144在调理NRF2介导的抗氧化反馈中的作用，靶向肝脏miR-144能够成为医治的一种新的医治路径。（ 100yiyao.com）

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