SCI IMMUNOL:中和I型烦扰素的本身抗体存在于约4%的70岁以上未感化个别中,占COVID |
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急性感化进程中的个别间临床差别很年夜,年夜约90%的受试者的无症状或轻度感化扩大到肺炎和呼吸衰竭,别离在不到10%和2%的病例中必要住院医治。年龄是肺炎住院或灭亡的次要风行病学危险因素,危险每5岁添加一倍,而且男性死于COVID-19的危重疾病和灭亡频率高于女性。
研讨者之前曾报道,TLR3和IRF7依赖性I型IFN诱导和扩增的后天差错能够是一小部门患者中危及性命的COVID-19肺炎的根底,而且I型IFN依赖性免疫的后天性差错的本身免疫表型可招致重大的COVID-19肺炎。研讨者在至多10%的危及性命的COVID-19肺炎患者的国内行列步队的血液中发现了中和10 ng/mL IFN-α2和/或-ω的本身抗体(auto-Abs),但不存在与无症状或无症状感化的受试个别,而且在浓缩1/10的血清或血浆中仍能检测到这些本身抗体。是以,患者未浓缩血液中的本身抗体能够中和多达100 ng/mL的IFN-α2和/或-ω。
图片起源:https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl4340
关于一切承受测试的患者,即便血浆浓缩 1/1000,本身抗体在体外中和了约400 pg/mL IFN-α,仍具备对SARS-CoV-2或黄热病病毒(YFV)-17D的维护作用。因为急性无症状或无症状SARS-CoV-2感化时代的血液IFN-α浓度通常为1至100 pg/mL,而且呼吸道中的IFN-α程度能够更低但具备维护作用,研讨者假如在超过10%的病例中,低于10 ng/mL的本身抗体中和I型烦扰素浓度能够是危及性命的COVID-19肺炎的根底,并猜想在普通未感化人群中,针对I型烦扰素的本身抗体的风行能够会跟着年龄的增长而添加,而且这些抗体在男性中能够比在女性中更罕见。
在危及性命的COVID19患者中中和针对IFN-α2和/或IFN-ω的本身抗体 图片起源:https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl4340
该研讨从COVID-19行列步队中挑选了新招募的危重或重症患者和对照患者,在6.9%的危重患者、3.4%的重症COVID-19患者和仅0.6%的无症状或无症状对照患者中发现了高程度的抗IFN-α2和/或抗IFN-ω本身抗体。随后丈量了萤火虫荧光素酶的诱导,对Renilla荧光素酶的活性尺度化,通过将成果与研讨者之前的pSTAT1流式细胞法术据进行比拟,证明了该测定的持重性,使用这两种技术测试的一切50名患者都得到了一致的成果发现。依据Gyros测定,年夜多半针对IFN-α2的本身抗体程度高( 100)的血浆样品具备中和作用,此中9.8%(3136名中的307名)承受测试的危重患者和3.53%(623名中的22名)具备中和IFN-α2和/或IFN-ω的本身抗体,而对照组只有0.37%(1076名中的4名)。
研讨者使用来自阳性对照的浓缩血浆样本,在中和活性方面得到了至多两个数目级的敏锐度,提供了这些本身抗体可以中和更低、更契合心理学数目的I型烦扰素的观点证实。是以,从新测试了扩大行列步队中的一切可用样本发现,13.6%的危重患者(N=489 of 3595)、6.5%(N=34 of 522)的重症患者和1%的对照组(N=17 of 1639)具备轮回本身抗体,可中和1/10血浆中的100 pg/mL IFN-α2和/或IFN-ω;进一步浓缩来自一名患者的血浆样本发现,中和100 pg/mL的I型烦扰素招致中和活性丢失。
存在中和100 pg/mL IFN-α2的本身抗体患者的血浆中,虽然存在IFN-α2,但SARS-CoV-2复制加强 图片起源:https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl4340
该研讨发现,来自5名危重COVID-19患者中的4名和2名具备中和100 pg/mLIFN-α2的本身抗体的老年人中,1/100浓缩血浆可能中和约400 pg /mL IFN-α2对SARS-CoV-2的维护作用,而来自一切这些个别的样本完整或部门中和了约100 pg/mL IFN-α2。在6名本身抗体中和100 pg/mL但不是10 ng/mL IFN-α2和/或IFN-ω的患者中,研讨者测试了抗体对17种I型IFN(13种IFN-α模式,IFN -ω、IFN-β、IFN-ε和IFN-κ)发现,与具备中和 10 ng/mL I型烦扰素的本身抗体的患者一样,那些只能中和100 pg/mL的患者具备可检测到的针对年夜多半13种IFN-α和/或IFN-ω的本身抗体,虽然程度较低;在所测试的前提下,2名本身抗体仅中和IFN-ω而不是IFN-α2的患者无奈中和13种IFN-α亚型中的任何一种。研讨者筛查了1773名患有重大COVID-19肺炎的患者,发现1.3%(N=23)具备针对IFN-β的中和性本身抗体;在承受测试的187名重症患者中没有一个存在此类抗体,而在承受测试的1044名对照者中只有两名(0.18%)。
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