结直肠癌(CRC)靶向新药!PLK1克制剂onvansertib医治KRAS渐变mCRC疗效显著：总缓解率42%!

结直肠癌（图片起源：medicalnewstoday.com）

2021年09月13日讯 /BIOON/ --Cardiff Oncology是一家临床阶段的学公司，致力于为医疗需求显著未知足的癌症患者开辟精准疗法，包含KRAS渐变结直肠癌、胰腺癌和去势耐药前列腺癌。近日，该公司颁布了先导名目的新数据，该名目正在评价onvansertib结合尺度照顾护士（SOC）FOLFIRI/贝伐单抗二线医治KRAS渐变转移性结直肠癌（mCRC）患者。

成果持续显示，将onvansertib增加到SOC中，所得到的主观缓解率（ORR）和无停顿生活期（PFS）成果，年夜年夜超过先前SOC的医治成果。特殊是，onvansertib已在多个KRAS渐变变体中察看到喷射学反馈，这体现了onvansertib绝对于靶向繁多渐变的竞争药物具备症结劣势，突显了onvansertib在必要新的二线方案医治KRAS渐变mCRC患者中解决未知足医疗需求的后劲。

截至数据截止日期（2021年7月2日），可评价疾病缓解的患者疗效数据如下：

——缓解率数据：（1）在1b期和2期研讨中，依照方案以保举的2期剂量（RP2D：15mg/m2）医治的患者，42%（n=8/19）完成初始部门缓解（PR），37%（n=7/19）完成确认的PR（依据截至数据截止日期对初始PR患者的进一步随访）。而在承受SOC医治的相似患者群体中，在汗青对照实验中察看到的主观缓解率（ORR）为5%-13%。（2）在1b期和2期研讨中，在一切剂量程度（12mg/m2、15mg/m2、18mg/m2）下医治且缓解可评价的患者中，截至数据截止日期，38%（n=12/32）的患者完成初始PR，31%（n=10/31）的患者完成确认的PR（依据截至数据截止日期对初始PR患者的进一步随访）。

——无停顿生活期（PFS）数据：依照方案以保举的2期剂量（RP2D：15mg/m2）医治的患者中，中位无停顿生活期（mPFS）尚未到达。在一切可评价缓解的患者中（n=32），mPFS为9.4个月（95%CI:7.8-NE）。在汗青对照实验中，承受SOC医治的患者，申报的mPFS约为4.5-5.7个月。

——数据：在分歧的KRAS渐变变体中均观测到部门缓解（PR），包含在结直肠癌中察看到的3种最罕见的渐变（G12D、G12V、G13D）。得到最佳PR应对的患者，显示在医治1个周期（28天）后，血浆KRAS渐变等位基因频率（MAF）降低幅度最年夜。

——平安性数据：onvansertib与FOLFIRI/贝伐单抗的结合用药耐受性优越，仅有10%（n=49/490）申报的医治期不良变乱（TEAE）为3级或4级（G3/G4）。年夜多半申报的医治相关不良变乱（TRAE）在支持性照顾护士下是可节制和可逆的。

Cardiff Oncology首席执行官Mark Erlander博士表现：“在临床实验中察看到的疗效和优越耐受性的强烈旌旗灯号，对咱们的先导mCRC名目以及咱们每一个以KRAS为重点的临床筹划都是好兆头。与汗青对照组相比，咱们在医治应对方面察看到的有意义的改善证实了结合医治的代价，并支持了在临床前察看到的将onvansertib增加到FOLFIRI（伊立替康和5-FU）尺度照顾护士方案中的协同效应。咱们还察看到了惹人瞩目的成果，突出了血浆KRAS MAF作为预测对象的潜在效用，可以帮忙后续实验设计。瞻望将来，咱们预计正在进行的2期将提供额定的数据催化剂，匆匆进onvansertib的临床开辟，为股东发明代价，最紧张的是，为患者提供新的医治选择。”

onvansertib化学构造式（图片起源：selleck.cn）

onvansertib是一种口服、高选择性的Polo样激酶1（PLK1）克制剂，今朝正被开辟与尺度照顾护士疗法相联合，以降服对以后疗法的耐药性，进步针对实体瘤和血液的疗效和总生活期。

PLK1是一个被证明的医治靶点，在年夜多半癌症中适度表白。PLK1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是细胞周期过程的次要调理因子。PKL1节制G2/有丝决裂（G2/M）查看点。克制PLK1可招致有丝决裂停滞和随后的细胞灭亡。新的数据标明，PLK1也是细胞有丝决裂以外的紧张调理因子，对成长至关紧张，如DNA毁伤反馈。

在mCRC方面，onvansertib是临床开辟中独一一种PLK1克制剂和靶向疗法，已证实其对mCRC中侵袭性和难以药物医治的KRAS渐变具备活性。KRAS渐变的细胞对PLK1克制十分敏感。RAS通过MEK/ERK自力机制激活PLK1。上游CRAF与PLK1互相作用并匆匆进PLK1激活，招致有丝决裂和停顿。

onvansertib与伊立替康、5-FU具备协同增效作用，结合用药比独自用药对肿瘤成长的克制作用要强得多。年夜约50%的mCRC与难以医治的KRAS渐变无关。据信，KRAS渐变会招致的侵袭性成长以及对现有医治的耐药性。onvansertib有后劲为KRAS渐变mCRC提供一个有愿望的新医治选择。（100医药网100yiyao.com）