食管癌(ESCC)免疫医治!美国FDA受理百济神州/诺华抗PD

食管癌（图片起源：medindia.net）

2021年09月13日讯 /BIOON/ --百济神州（BeiGene）近日发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理其抗PD-1抗体药物百泽安 （替雷利珠单抗打针液，tislelizumab）的生物成品允许申请（BLA），用于医治既往经体系医治后不行切除、复发性局部早期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。已指定该BLA的《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2022年7月12日。

值得一提的是，这是百泽安 在中国境外的首项药政报告，此前在国际已有5项顺应症获批。这次BLA由百济神州与诺华结合报告。2021年1月，百济神州和诺华杀青一项单干与受权协定，受权在北美、欧洲和日本开辟、临盆和贸易化百泽安 。

食管癌是一种覆灭性的疾病，5年生活率为19.9%，转移性疾病的5年生活率仅为5.2%。在中，百泽安 显示出了令人服气的成果：与化疗相比，显著缩短患者生活，并具备优越的平安性。

今朝，百泽安 医治ESCC的新顺应症申请也正在承受国度药品监视治理局（NMPA）的审查：作为一种单药疗法，用于医治既往承受过一线尺度化疗落后展或对一线尺度化疗不耐受的局部早期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。

这次上市申请是基于一项随机、开放标签、多中间环球3期RATIONALE 302（NCT03430843）的研讨成果。该实验旨在评价百泽安 比照研讨者选择的化疗，作为局部早期或转移性ESCC患者二线医治的无效性和平安性。共有512例来自亚洲、欧洲和北美的11个国度或地域的患者入组实验，这些患者以1：1的比例随机分派至百泽安 组或化疗组（化疗组的医治方案为研讨者选择的紫杉醇、多西他赛或伊立替康）。

该实验的次要终点是动向性医治（ITT）人群的总生活期（OS）；症结主要终点是PD-L1高表白人群（界说为目测估量综合阳性评分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他主要终点包含无停顿生活期（PFS）、主观缓解率（ORR）、缓解继续光阴（DoR）和平安性，

本年6月初，百济神州在2021年美国临床学会（ASCO 2021）年会上颁布了该项的成果。数据显示，与化疗相比，百泽安 在ITT人群（次要终点）和PD-L1高表白患者（症结主要终点）中均显示出具备统计学显著性和临床意义的OS改善。

次要终点和症结主要终点数据为：（1）在ITT人群中，百泽安 组的中位OS为8.6个月、化疗组为6.3个月（p=0.0001；HR=0.70[95%CI:0.57，0.85]）。百泽安 组6个月和12个月的OS率别离为62.3%和37.4%，化疗组别离为51.8%和23.7%。（2）在 PD-L1高表白患者中，百泽安 组的中位OS为10.3个月、化疗组为6.8个月（p=0.0006；HR=0.54[95%CI:0.36，0.79]），百泽安 组6个月和12个月的OS率别离为67.4%和44.0%，化疗组别离为50.8%和27.0%。

食管癌是消化道畛域最罕见的恶性之一，在美国每年新发病例数约为1.84万例。依据癌产生的细胞，食管癌分为2种次要类型：鳞状细胞癌（ESCC）和腺癌（EAC）。ESCC约占美国食管癌病例的30%，是环球范畴内最罕见的食管癌类型。因为许多患者在疾病前期确诊，食管癌的医治十分具备挑战性，总体预后仍旧很差。在中国，食管癌是第五年夜最罕见的癌症，也是第四年夜癌症灭亡起因，90%的食管癌是ESCC。

百百泽安 （替雷利珠单抗）属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法旨在通过进步人体免疫体系的才能来帮忙检测和对立细胞。

截止今朝，在环球范畴内，已有10多款PD-(L)1免疫疗法获批上市。此中，默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）是该畛域的领头羊，2020年环球贩卖额高达143.8亿美元。排在第二位的百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，纳武利尤单抗），在2020年的贩卖额为69.92亿美元。

在中国，Keytruda于2020年6月得到国度药监局同意，作为单药疗法，用于医治先前体系疗法医治失败、表白PD-L1（归并阳性评分[CPS]≥10）的局部早期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。这一新的顺应症是依据环球III期KEYNOTE-181实验的总生活期（OS）成果得到完整同意，包含在中国患者中的扩大数据。来自中国患者的KEYNOTE-181研讨扩大数据与KEYNOTE-181环球研讨一致，显示：在表白PD-L1（CPS≥10）的复发性或转移性ESCC患者中，与化疗相比，Keytruda单药医治缩短了总生活期（中位OS：12.0个月 vs 5.4个月）、灭亡危险下降62%（HR=0.38[95%CI，0.19-0.77]）。

2021年9月，Keytruda再获国度药监局同意，结合化疗（铂+氟嘧啶），一线医治局部早期不行切除性或转移性食管癌或胃食管连贯部（GEJ）腺癌患者。截至今朝，Keytruda在中国已被同意用于5种分歧癌症的8个医治顺应症。