JAMA：管住嘴、迈开腿，脑更灵！临床3期试验表明，坚持两年改善生活方式可显著改善老年人认知，加以监督、提高强度获益更多

JAMA：管住嘴、迈开腿，脑更灵！临床3期试验表明，坚持两年改善生活方式可显著改善老年人认知，加以监督、提高强度获益更多

来源：奇点糕 2025-08-01 09:46

这项3期临床试验共招募两千名60岁及以上的老年人。结果显示，在两年内坚持改善生活方式，可以显著提高老年人的认知能力。

随着全球人口的老龄化，认知功能衰退和的发生成为了医学界亟待解决的难题，而针对可改变风险因素的非药物策略提供了一种有前景、低成本、可行且安全的方法。

《》于2024年更新的痴呆症防治报告中，确定了14个可改变的痴呆症风险因素，包括受教育程度较低、听力损失、、吸烟、肥胖、抑郁、缺乏运动、、过量饮酒、性脑损伤、空气污染、社会孤立、未治疗的视力丧失和高LDL-C。如果这些变量得到解决，全球痴呆症发病率将有望降低45%[1]。

那么，是否存在切实可行的方案呢？

近日，《美国医学会杂志》公布了美国保护大脑健康生活方式干预试验（US POINTER）的最新结果，该研究由美国维克森林大学的Laura D. Baker和Mark A. Espeland及其同事完成[2]。

这项3期临床试验共招募两千名60岁及以上的老年人。结果显示，在两年内坚持改善生活方式，可以显著提高老年人的认知能力。与自我探索和执行相比，由专家指导完成更高强度锻炼、规范膳食方案、参与线上认知训练以及定期接受健康监测，能够取得更大获益，同时不良事件的发生也有所降低。

自从具有里程碑意义的芬兰预防认知障碍和残疾老年干预研究（FINGER）启动以来，基于多种途径的多领域生活方式干预措施迅速增多。为评估FINGER研究结果是否适用于更大且多样化的美国痴呆症高风险人群，美国开展了US POINTER试验，主要目的是比较两种模式下生活方式干预对高风险老年人整体认知功能的影响。

这项3期、多中心、为期2年的随机临床试验于2019-2023年完成招募，跨越大流行时期，共招募来自美国5个临床中心的2111名具有认知衰退和痴呆高风险的老年人（60-79岁）。参与者的入选标准包括久坐不动、饮食不良，以及至少符合两项其他高风险因素，如家族历史、心风险等。研究采用单盲设计，参与者随机分配至结构化干预组（N=1056）或自我指导组（N=1055）。

结构化干预组接受更高强度且有组织的干预，包括有氧运动（每周4天，每次30-35分钟）、力量训练（每周2天，每次15-20分钟）和柔韧性训练（每周2天，每次10-15分钟），干预活动主要在社区设施进行。此外，参与者还接受MIND饮食指导（融合了和DASH饮食的膳食方案）、基于应用程序BrainHQ的认知训练（每周3次，每次15-20分钟）以及每半年一次的定期健康监测。

自我指导组则被鼓励根据个人需求和时间安排进行生活方式的调整，干预强度和监督程度较低。为提高积极性，研究团队在两年间组织了6次线下会议对这组参与者进行激励，但不提供专业指导。

该试验的主要结局为整体认知复合评分，即执行功能、情景记忆和处理速度的综合评分均值。次要结局包括各个认知领域的变化以及自我报告的、健康行为变化等。试验的随访时间为2年。

先来看看依从性吧。两组的依从性都很可观，均超过了80%的目标，其中结构化干预组为91.0%，自我引导干预组为94.8%。

从结果来看，在调整协变量后，两组的整体认知复合评分随着时间的推移都有所提升，结构化干预组、自我指导干预组分别每年平均增加0.243标准差（SD）和0.213 SD。经学分析确认，结构化干预组的提升幅度显著高于自我指导组，两组差异为0.029 SD（P=0.008）。

具体而言，结构化干预对执行功能的改善更为突出，该组相比自我引导组的评分年均提升0.037 SD。处理速度上，结构化干预略胜一筹，高出0.023 SD，但未达到统计学显著性。情景记忆方面，两组之间没有拉开差距。

亚组分析结果显示，性别、年龄、基线心血管健康状况以及是否携带APOE ε4基因，都不会影响结构化干预的效果。不过，相比基线认知功能较高者，结构化干预能够为基线认知功能较低者的认知功能带来更多改善，整体认知复合评分年均提高为0.054标准差，表明该干预对认知功能较差的个体更为有效。

研究还对干预过程中的不良事件进行了统计。结构化干预组共报告151例严重、1091例非严重不良事件，少于自我指导组的190例、1225例。严重不良事件之中，COVID-19感染在两组中均最为常见，且结构化干预组的感染率略高，可能试验在COVID-19大流行期间开展且干预活动频率较高有关。

根据US POINTER试验的结果，我们可以得出三个结论：

首先，对于认知衰退风险较高的老年人，实施多领域生活方式干预措施不仅安全有效，而且依从性高。

其次，虽然自我引导组在较低资源需求下也有所改善，但结构化干预通过更强的监督和计划性干预，显著增强了认知收益，尤其在执行功能和处理速度方面。

第三，在年龄、APOE ε4基因携带状况等多个关键亚组中，生活方式干预表现一致。

研究团队表示，未来将通过长时间的随访和生物标志物研究，进一步明确这些生活方式干预对认知衰退的长期影响和可持续性。

参考文献：

[1]Livingston G, Huntley J, Liu KY, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the standing Commission. Lancet. 2024;404(10452):572-628. doi:10.1016/S0140-6736(24)01296-0

[2]Baker LD, Espeland MA, Whitmer RA, et al. Structured vs Self-Guided Multidomain Lifestyle Interventions for Global Cognitive Function: The US POINTER Randomized Clinical Trial. . Published online July 28, 2025. doi:10.1001/jama.2025.12923

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