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Nature Communications:绘制川崎病单细胞免疫图谱

起源:上海养分与安康研讨所 2021-09-17 07:16

中国迷信院上海养分与安康研讨所、上海市儿童病院、上海国内人类表型组研讨院等单干,实现了川崎病外周血单细胞免疫图谱的绘制任务。相关研讨结果以Single-cell RNA sequencing of peripheral blood mononuclear cells from acute Kawasaki disease patients为题,在线颁发在Na

中国迷信院上海养分与安康研讨所、上海市儿童病院、上海国内人类表型组研讨院等单干,实现了川崎病外周血单细胞免疫图谱的绘制任务。相关研讨结果以Single-cell RNA sequencing of peripheral blood mononuclear cells from acute Kawasaki disease patients为题,在线颁发在Nature Communications上。 川崎病(Kawasaki disease,KD)是急性全身发烧疾病,为儿童期罕见的一种急性自限性血管炎,好发于婴幼儿,可见于学龄儿童,厥后遗症也是成人缺血性心脏病的紧张起因之一。因为川崎病的发病起因未知,川崎病的诊断仍取决于次要的临床特征,包含发烧、皮疹、结膜炎、口腔黏膜和四肢的变动、颈部淋趋承肿年夜等。这些症状与许多儿童发烧性疾病类似,因而川崎病的疾速颇具挑战性。同时,发烧后10天内年夜剂量静脉打针免疫球卵白(IVIG)是川崎病的尺度疗法,可无效下降冠状动脉病变的产生率。然而,免疫球卵白医治川崎病的机制尚不分明。 科研职员展开了免疫球卵白医治前后的川崎病和正常儿童的外周血单个核细胞(PBMC)单细胞转录组研讨,提醒了川崎病发病和医治进程中外周免疫细胞及其亚型的动静变动(图A-C)。阐发成果显示,医治前川崎病的单核细胞和B细胞比例显明高于医治后及安康对照,而医治前川崎病的T细胞和NK细胞比例显明低于医治后及安康对照。与自力样本的流式细胞临床检测成果比拟证实,单细胞转录组研讨成果较好地反映了川崎病免疫细胞的变动。 单细胞转录组数据进一步阐发标明,单核细胞是川崎病PBMC中差别表白基因的次要起源,包含较多在川崎病中上调的细胞因子和药物靶标,如IgG受体、IL1B、TNF等。在B细胞中,具备抗体排泄才能的浆细胞比例在医治后显着回升,这一成果也在自力样本中运用流式细胞阐发获得验证。同时,单细胞BCR测序成果也阐明,医治后BCR从IgM/IgD向IgG/IgA切换,随同BCR特同性克隆扩增,提示川崎病在医治后能够发生特同性抗体(图D)。在川崎病中,CD8 T细胞,特殊是影象CD8 T细胞比例显着低于对照,提示CD8 T相关细胞的比例是川崎病的紧张危险因素。单细胞TCR测序也提醒了CD8 T细胞在医治后的特同性克隆扩增,阐明川崎病更能够是由惯例抗原而非超抗原触发。(100yiyao.com)

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