三阴性乳腺癌(TNBC)重磅新药!Trodelvy(戈沙妥组单抗)：无论初治HR/HER2状态若何，均显著改善生活!

2021年09月16日讯 /BIOON/ --吉利德迷信（Gilead Sciences）近日在2020年欧洲医学学会（ESMO）虚构年夜会上颁布了抗体偶联药物（ADC）Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，戈沙妥组单抗）医治三阴性（TNBC）3期ASCENT研讨（NCT02574455）的新数据。ASCENT是一项国内性、开放标签3期研讨，共入组了500多例复发或难治性转移性TNBC患者，这些患者先前承受过至多2种疗法医治、至多1种用于医治转移性疾病。研讨中，患者被随机分为2组，一组承受Trodelvy，另一组承受大夫选择的化疗。

这次上颁布的一项回想性亚组阐发显示：在最初未诊断为TNBC的患者中，与化疗相比，Trodelvy改善了无停顿生活期（PFS）、总生活期（OS）、主观缓解率（ORR）。在乳腺癌转移阶段，患者从一种亚型转变为另一种亚型并不常见。在ASCENT研讨中，年夜约三分之一的TNBC患者最初没有被为TNBC，与化疗相比，Trodelvy对这些患者有生活益处。关于医治大夫来说，这些数据增强了Trodelvy对更简单患者的疗效。

会上颁布的这项阐发，包含了146名契合化疗前提的脑转移阴性患者，其最初为非TNBC乳腺癌，此中70名承受Trodelvy医治，76名承受大夫选择的化疗。在这些患者中，与化疗相比，Trodelvy改善了中位PFS（4.6个月 vs 2.3个月；HR:0.48；P=0.0004）、中位OS（12.4个月 vs 6.7个月；HR:0.44；P 0.0001）、ORR（31% vs 4%）相比，Trodelvy改善了中位PFS。该亚组成果与总体ASCENT研讨人群的成果类似。

该亚组中，Trodelvy的平安性与先前的ASCENT研讨申报一致。Trodelvy与化疗相比，症结医治相关≥3级不良变乱为：中性粒细胞削减（59% vs 40%）、白细胞削减（12% vs 9%）、（8% vs 7%）和腹泻（7% vs 0%）。Trodelvy没有医治相关灭亡。Trodelvy美国处方信息附无关于重大或危及性命的中性粒细胞削减症和重大腹泻的黑框正告。

吉利德临床研讨高级副总裁Bill Grossman博士表现：“Trodelvy曾经在改动二线或早期转移性TNBC患者的预后。咱们致力于继续研讨，进一步确定Trodelvy的临床特征。是以，咱们很快乐对最初未为TNBC的患者进行的这项亚阐发显示：总生活期、无停顿生活期、缓解率与在总体ASCENT研讨人群中察看到的类似。”

Trodelvy构造特征（图片起源：broadpharm.com）

Trodelvy（戈沙妥组单抗）由Immunomedics公司开辟，其专有ADC平台的焦点是使用一种新型的链接子，这种链接子不必要酶来开释无效荷载，可在肿瘤细胞内和微情况中递送活性药物，从而发生近旁效应（bystander effect）。2019年4月，云顶新耀（Everest Medicines）与Immunomedics签署协定，得到了Trodelvy在年夜中华区、韩国、蒙古国、西北亚国度和地域的权柄。2020年9月，吉利德以210亿美元收买Immunomedics，将Trodelvy支出囊中。

今朝，Trodelvy已在美国上市。在中国，2020年10月，Trodelvy（戈沙妥组单抗）被归入到2020版《中国早期乳腺癌规范诊疗指南》，该指南由国度肿瘤质控中间乳腺癌专家委员会、中国抗癌协会乳腺癌业余委员会、中国抗癌协会药物临床研讨业余委员会独特编撰。2021年5月，国度药监局（NMPA）受理了Trodelvy的生物成品上市允许申请。

值得一提的是，Trodelvy是第一个可进步转移性TNBC患者无停顿生活期（PFS）和总生活期（OS）的疗法，标记着TNBC医治方面的一个严重提高。在3期ASCENT研讨中，与化疗相比，Trodelvy将PFS显著缩短（中位PFS：4.8个月 vs 1.7个月、疾病停顿或灭亡危险显著下降57%（HR=0.43，p＜0.0001）、将OS显著缩短（中位OS：11.8个月 vs 6.9个月）、灭亡危险显著下降49%（HR=0.51，p＜0.0001）、显著进步总缓解率（ORR：35% vs 5%）。

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性疾病，约占环球一切乳腺癌类型的15%。在亚洲，乳腺癌切实其实诊年龄中位数与东方国度相比有年青化趋向，近10年来，TNBC分子亚型的比例逐渐回升。TNBC缺乏足够的雌激素、孕激素或HER2受体表白，内排泄疗法或HER2靶向医治根本有效。在过来20多年中，TNBC患者的总生活期始终没有改善，亟待开辟新的无效医治方案。

Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、独创的抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I克制剂）的代谢活性产品SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在许多上皮性中频仍表白的细胞外表卵白，包含转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）和转移性尿路上皮癌（mUC），其高表白与高复发率和低生活率相关。Trodelvy与Trop-2靶向联合并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。