强直性脊柱炎研讨畛域取得新停顿 |
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起源:从属第八病院 2021-09-18 07:41
强直性脊柱炎是我国罕见的骨免疫相关疾病,今朝发病机制仍不分明,缺乏无效的晚期诊治伎俩。跟着疾病停顿,患者将逐步呈现脊柱、枢纽关头畸形,重大影响患者的生存和休息才能。中山年夜学从属第八病院沈慧勇传授团队在Nature Communications上颁发论文“TNF-α-mediated m6A modification of ELMO1 triggers direc
强直性脊柱炎是我国罕见的骨免疫相关疾病,今朝发病机制仍不分明,缺乏无效的晚期诊治伎俩。跟着疾病停顿,患者将逐步呈现脊柱、枢纽关头畸形,重大影响患者的生存和休息才能。 中山年夜学从属第八病院沈慧勇传授团队在Nature Communications上颁发论文“TNF-α-mediated m6A modification of ELMO1 triggers directional migration of mesenchymal stem cell in ankylosing spondylitis”,说明了炎症因子TNF-α介导强直性脊柱炎MSC定向迁徙的详细机制,提醒了强直性脊柱炎发病进程中“炎症-成骨”转化的紧张环节,为强直性脊柱炎的晚期诊治提供了新的试验根底与实际根据。 在研讨中,沈慧勇传授等起首通过体内、外试验证明TNF-α刺激下强直性脊柱炎患者间充质(MSC)定向迁徙才能显着加强;随后,通过RNAseq、基因靶向调控技术挑选并证明ELMO1表白异常升高是招致强直性脊柱炎MSC迁徙才能加强的症结分子。机制上,m6A甲基转移酶METTL14通过m6A甲基化修饰方式调控ELMO1表白,进而影响MSC的定向迁徙功效。此外,沈慧勇传授团队还采取SKG小鼠做为疾病模子,通过构建ELMO1敲除慢病毒对SKG小鼠进行尾静脉打针,发现特同性敲除ELMO1表白显着延缓SKG小鼠的发病和疾病的重大水平,证明ELMO1分子无望作为强直性脊柱炎新的医治靶点。 据悉,沈慧勇传授团队恒久从事强直性脊柱炎的根底与临床研讨,先后证明MSC功效在强直性脊柱炎发病机制中的紧张位置,填补了强直性脊柱炎“炎症-成骨”恶性轮回中的紧张环节。2011年,沈慧勇传授团队率先在国际外展开正常MSC输注医治强直性脊柱炎的临床研讨,证明正常MSC静脉输注可以平安、无效医治强直性脊柱炎,为强直性脊柱炎的医治开发了新的偏向。本团队先后得到11项国度自然迷信基金和多项省部级基金(包含广东省重点研发名目1项)支持,先后建设广东省强直性脊柱炎综合诊治工程中间、深圳市强直性脊柱炎重点试验室等科研平台。(100yiyao.com)
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