Cell：匆匆进癌症的雌激素受体ERα也会招致癌症抗药性

起源：本站原创 2021-09-23 09:10

虽然蒙受有数的会杀死任何正常细胞的应激---从缺氧到化疗，然则癌细胞照样会增殖。如今，在一项新的研讨中，研讨职员深化相识了它们若何通过一种弱小的雌激素受体的上游活性来完成这一点。这一发现为降服许多类型的乳腺癌对他莫西芬等药物发生的抗药性提供了线索。

2021年9月23日讯/BIOON/---虽然蒙受有数的会杀死任何正常细胞的应激---从缺氧到化疗，然则癌细胞照样会增殖。如今，在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学旧金山分校的研讨职员深化相识了它们若何通过一种弱小的雌激素受体的上游活性来完成这一点。这一发现为降服许多类型的对他莫西芬等药物发生的抗药性提供了线索。相关研讨成果于2021年9月23日在线颁发在Cell期刊上。

雌激素受体α（ERα）驱动着70%以上的乳腺癌。这项新的研讨发现，除了它在细胞核中众所周知的活性外，它还能帮忙恶性细胞压抑后天的抗癌机制并对医治发生抵制性。

在细胞核中，ERα调理DNA向信使RNA（mRNA）的转化，这一进程被称为转录。一旦造成，mRNA链从细胞核进入细胞质，在那边它批示核糖体系体例造卵白质，这一进程被称为翻译。令人诧异的是，这些作者发现ERα通过与新造成的mRNA联合在这个进程中也发扬了作用。

论文第一作者、加州年夜学旧金山分校泌尿内科博士后YichenXu博士说，“到今朝为止，雌激素受体联合RNA的功效始终暗藏在其作为转录因子的既定脚色背地，它能够始终在暗地里地支持癌症的发生。”

ERα的新作用

应用乳腺癌细胞系，这些作者看到ERα若何倾向于与RNA联合，特殊是参加癌症停顿的信使RNA（mRNA）。此中的一些mRNA使癌细胞在积聚了太多的无害渐变时不会他杀。还有一些mRNA帮忙它们在极其困难的前提（比方缺乏氧气或养分物）下增殖。此外，还有一些mRNA帮忙它们规避医治性干涉。

人乳腺癌细胞的三维培育物，DNA经染色后为蓝色，细胞外表膜卵白经染色后为绿色。图片来自NIH。

论文通信作者、加州年夜学旧金山分校泌尿内科传授DavideRuggero博士说，“癌细胞不时裸露在应激之下，这些细胞曾经学会了与之共存。许多用于杀死癌症的化合物在癌症中诱发了应激，从而招致年夜多半癌细胞灭亡。但也有些癌细胞终极会找到一种办法来绕过医治所诱发的应激。”

对癌症医治的影响

内排泄疗法，如他莫昔芬（tamoxifen），阻断了癌细胞的细胞核中ERα的转录活性。虽然这些疗法一开端对年夜多半ERα阳性乳腺癌患者十分无效，但有相称数目的患者会发生抗药性。为明晰解ERα在此中的作用，Ruggero及其团队阐发了14名被为ERα阳性乳腺癌的患者的癌细胞，发现这些患者的ERα的 mRNA靶标程度升高。

随后，他们在组织培育物和小鼠异种移动物顶用得到他莫昔芬抗药性的乳腺癌细胞系进行了试验。克制ERα的RNA联合活性可复原他莫昔芬对小鼠的疗效。它还使体外培育的癌细胞对应激和加倍敏感。

更好地相识ERα的许多功效有助于优化今朝的医治办法，如他莫昔芬，并招致新的医治靶标。靶向癌症翻译节制的化合物曾经进入临床，如今可以测试它们医治与ERα表白无关的乳腺癌的疗效。然而，要真正相识ERα若何节制细胞质中的RNA生物学，还必要展开更多的研讨任务。此外，其他的RNA调控因子还有待发现。

Ruggero说，“咱们没有治愈癌症的起因之一是咱们仍旧没有完整懂得它是若何运作的。要是咱们从最根本的角度动身，咱们兴许可能发现新的器械。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.An Estrogen Receptor that Promotes Cancer also Causes Drug Resistance

https://www.ucsf.edu/news/2021/09/421441/estrogen-receptor-promotes-cancer-also-causes-drug-resistance

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