Science子刊：纤维卵白凝胶可加强CAR

起源：本站原创 2021-10-11 10:56

在一项新的研讨中，来自美国北卡罗来纳年夜学教堂山分校的研讨职员申报说，将一种新开辟的纤维卵白凝胶（fibrin gel）与免疫疗法相联合可发扬协同作用：将它递送到患有胶质母细胞瘤（一种高度恶性和致命的癌症）的手术后小鼠年夜脑中可进步了免疫疗法的无效性。

2021年10月11日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国北卡罗来纳年夜学教堂山分校的研讨职员申报说，将一种新开辟的纤维卵白凝胶（fibrin gel）与免疫疗法相联合可发扬协同作用：将它递送到患有胶质母细胞瘤（一种高度恶性和致命的癌症）的手术后小鼠年夜脑中可进步了免疫疗法的无效性。相关研讨成果颁发在2021年10月6日的Science Advances期刊上，论文题目为“Fibrin gel enhances the antitumor effects of chimeric antigen receptor T cells in glioblastoma”。

这些作者使用了CAR-T细胞（表白嵌合抗原受体的T细胞）免疫疗法，这波及从患者身上采集免疫体系T细胞，并在试验室中对它们进行基因改革，使之表白辨认癌细胞外表上的靶标的嵌合抗原受体（CAR）。在这项针对小鼠的研讨中，CAR-T细胞和纤维卵白凝胶被搁置在刚刚被手术切除的胶质母细胞瘤区域中，以填补该区域。之前的研讨已标明，独自施用T细胞发生的效益无限。

胶质母细胞瘤是一种侵袭性肿瘤，可以在年夜脑中迅速造成，通常在60多岁的人身上确诊。只有40%的人在后能活到一年；只有17%的人能活到两年。手术是起首使用的医治办法，但在切除的同时也许可伤口愈合方面存在许多挑战。

论文第一作者、北卡罗来纳年夜学教堂山分校生物医学工程师Edikan Ogunnaike博士说，“咱们开辟了一种由纤维卵白制成的凝胶，纤维卵白是一种最常与帮忙血液凝固无关的卵白。将这种纤维卵白凝胶施加于年夜脑的某个区域以帮忙CAR-T细胞医治，这在胶质母细胞瘤医治中是举世无双的。该凝胶通过使T细胞顺应手术后的伤口情况来帮忙CAR-T细胞在年夜脑中的散布，同时也阻止了的复发。”

这些作者使用了高浓度的人类纤维卵白原（fibrinogen）---一种由肝脏发生的卵白，用酶将其转化为纤维卵白，并应用所发生的纤维卵白开辟出一种多孔的纤维卵白凝胶，然后让这种多孔的纤维卵白凝胶与CAR-T细胞混合在一路并置于手术后的年夜脑区域。这种凝胶在年夜脑中造成了网状的纤维卵白支架，在这种纤维卵白支架中，CAR-T细胞平均地将本人包裹在支架的孔隙中。该支架是可生物降解的，不会惹起炎症、组织灭亡或结疤。

描写T细胞纤维卵白凝胶递送体系的个性，图片来自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abg5841。

在赐与这种凝胶和CAR-T细胞的14只患有胶质母细胞瘤的手术后小鼠中，有9只（64%）在医治94天后没有，而只赐与CAR-T细胞的10只患有胶质母细胞瘤的手术后小鼠中有2只（20%）是如斯。这些作者说，要是这些发现能在人类研讨中获得复制---他们揭示说，许多晚期的试验室发现并没有招致临床研讨或新疗法---这将使今朝的医治率获得极年夜的改善。

论文通信作者、北卡罗来纳年夜学教堂山分校医学院微生物学与系传授Gianpietro Dotti博士说，“咱们的办法在胶质母细胞瘤中是无益的，咱们信任它也能够节制年夜脑、眼睛和其他器官中肿瘤的成长或复发。应该注意的是，将CAR-T细胞间接递送得手术后的区域必需让这些CAR-T细胞普遍笼罩这一区域的外表，以最年夜限度地进步它们与残留细胞打仗的能够性，这恰是咱们的柔性支架显示出的微小劣势。”

这些作者今朝正在研讨将CAR-T细胞打针到年夜脑的其他部位。该进程正在实验性临床研讨中进行测试，以评价平安性，以及察看它是否能惹起CAR-T细胞的更年夜散布。

Ogunnaike说，“咱们愿望咱们的纤维卵白凝胶将在患者手术后的很长一段光阴内提供抗活性，而不会诱发毒性，这在小鼠身上仿佛是如许的。该凝胶还能够许可其他生物制剂的局部递送，这些制剂可以维持T细胞的成长并解除对免疫疗法的克制。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Edikan A. Ogunnaike et al. . Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abg5841.

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