HER2阳性乳腺癌新药!美国FDA付与Enhertu突破性疗法认定：头仇家3期临床疗效击败罗氏Kadcyla!

2021年10月13日讯 /BIOON/ --（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日结合发布，美国食物和药物治理局（）已付与HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）突破性疗法认定（BTD）：用于医治先前已承受过一种或多种抗HER2方案的不行切除性或转移性HER2阳性成人患者。

BTD是FDA的一个新药评审通道，旨在放慢开辟及审查用于医治重大或威及性命的疾病、而且有初步临床证据标明与现有医治药物相比在临床紧张终点方面有显著改善的新药。截至今朝，Enhertu已获美国付与4项BTD，此中2项是医治乳腺癌。

这次最新BTD，基于创始性的头仇家3期DESTINY-Breast03实验的成果：与罗氏HER2靶向ADC产物Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1）相比，Enhertu将疾病停顿或灭亡危险下降了72%。这一史无前例的成果标明：Enhertu有后劲为HER2阳性转移性乳腺癌带来医治范式转变，并展示了Enhertu在晚期医治情况中改动患者终局的后劲。

乳腺癌仍旧是天下上最罕见的癌症，2020年出200多万例，招致环球近68.5万人灭亡。年夜约五分之一的乳腺癌病例被以为是HER2阳性。虽然最初使用曲妥珠单抗和紫杉烷进行医治，HER2阳性转移性乳腺癌患者通常都邑阅历疾病停顿，必要更无效的医治选择来进一步延迟疾病停顿和缩短生活期。

Kadcyla是一款已被同意用于医治上述HER2阳性乳腺癌患者的靶向药物。DESTINY-Breast03是第一个比拟Enhertu与阳性对照药物的环球3期头仇家实验。先前承受过医治的HER2阳性转移性乳腺癌患者，采取今朝可用的HER2靶向疗法医治通常会在不到一年的光阴内阅历疾病停顿。在DESTINY-Breast03实验中，承受Enhertu医治的患者，在各类疗效终点和症结亚组中察看到高度且一致的显著益处，这支持了Enhertu作为这类HER2阳性转移性乳腺癌患者新照顾护士尺度的后劲。

DESTINY-Breast03实验的具体阳性成果于本年9月在2021年欧洲医学学会（ESMO）虚构年夜会上颁布，数据显示：在先前承受过曲妥珠单抗（trastuzumab）和紫杉烷医治的HER2阳性不行切除性和/或转移性乳腺癌患者中，Enhertu疗效显著优于Kadcyla，在多个疗效终点和症结亚组中察看到高度且一致的显著益处。

会上颁布的数据显示，在预先指定的中期阐发中，DESTINY-Breast03实验到达了无停顿生活期（PFS）次要终点：与Kadcyla相比，Enhertu将疾病停顿或灭亡危险显著下降72%（HR=0.28；95%CI:0.22-0.37；p=7.8x10E-22）。在别离对Enhertu组和Kadcyla组进行15.5个月和13.9个月的随访后，Enhertu组患者的中位PFS尚未到达（95%CI:18.5-NE），而Kadcyla组患者的中位PFS为6.8个月（95%CI:5.6-8.2）。

在研讨者评价的PFS症结主要终点方面，Enhertu组患者的中位PFS是Kadcyla组的3倍（25.1个月 vs 7.2个月；HR=0.26；95%CI:0.20-0.35；p=6.5x10E-24）。在承受Enhertu医治的症结亚组患者中，包含那些有稳定脑转移史的患者，均察看到一致的PFS益处。

此外，在症结主要终点总生活期（OS）方面：与Kadcyla组相比，Enhertu组显示出OS有改善的强烈趋向（HR=0.56；95%CI:0.36-0.86；名义p=0.007172），但该阐发尚不成熟，且无统计学意义。Enhertu组简直一切患者在一年后均存活（94.1%），Kadcyla组存活率为85.9%。

与Kadcyla组相比，Enhertu组确认的主观缓解率（ORR）进步一倍多（79.7% vs 34.2%）。Enhertu组中察看到42例（16.1%）完整缓解（CR）和166例（63.6%）部门缓解（PR），而Kadcyla组中察看到23例（8.7%）完整缓解（CR）和67例（25.5%）部门缓解（PR）。

该实验中，Enhertu的平安性与先前的一致，没有发现新的平安性成绩。Enhertu组最罕见的≥3级医治期不良变乱为中性粒细胞削减（19.1%）、血小板削减（7.0%）、白细胞削减（6.6%）和恶心（6.6%）。依据自力审查委员会确定，有27例（10.5%）医治相关间质性肺病（ILD）或肺炎申报。年夜多半（9.7%）为初级别（1级或2级），申报了2例3级（0.8%）变乱。未产生4级或5级ILD或肺炎变乱。

DESTINY-Breast03实验成果